乳腺中E2A的高表达与转移性乳腺癌关联性
E2A蛋白(E12/E47)是碱性螺旋-环-螺旋(BHLH)TF家族的成员，由E2A基因(也称TCF3)编码，通过差异剪切产生。严格控制转录程序，促进b细胞和t细胞谱系的承诺和分化，参与造血干细胞库的维持，是与b细胞和t细胞白血病相关的表现缺陷。与Snail1/Snail2相比，E47亚是一种有效的E-钙粘蛋白抑制物和EMT感应剂，促进了特定的EMT遗传程序和独特的侵入特性。另外，E47和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)相互作用，后者是转移BC的重要驱动因素，参与同基因BC模型转移前的生态位置的形成。E2A的表现与乳腺癌预后不良有关，但E2A蛋白在BC干性中的意义还不清楚。
为了评价特定的EMT-TF，特别是E2A因子对乳腺CSC生物学的贡献，作者在BC的MMTV-PyMT模型的背景下产生了条件性的E2A基因敲击老鼠。采用体内与体外研究相结合的方法，在该鼠模型和原始肿瘤细胞中，作者将E2A因子定义为BC细胞干性和转移能力的重要调节因子。机制上，E2A蛋白通过促进Snai1转录促进肿瘤进展。值得注意的是，E2A和SNAIL1在人类基础样本乳腺肿瘤中表现出来，加强了高位E2A-Snail1轴的生物学相关性。此外，E2A还参与基因组的稳定性控制，有利于BC细胞对PARP抑制剂olaparib的抵抗。总而言之，这些数据定义了转移BC中新的E2A-Snail1轴的作用，可以在未来的治疗战略中使用。