肿瘤细胞A20的缺陷显著促进了肺癌的发生
癌细胞表达免疫调节因子，重塑肿瘤微环境(TME)，促进肿瘤免疫逃生，是癌症进展的标志。因此，打破肿瘤感应的免疫耐受的TME靶向治疗目前正在进行中。反转T细胞功能障碍的免疫检测点抑制剂的开发取得了重大进展，尤其是预后差的恶性肿瘤。对于肺癌患者来说，肺癌是癌症相关死亡的主要原因，免疫检测点阻挡(Icb)的批准从根本上改变了治疗方案。但只有约20%的非分层非细胞肺癌患者对程序细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序死亡配体1(PD-L1)的单一疗法有反应，预测个别患者的反应仍然具有挑战性。为了避免在昂贵的ICB治疗方案中暴露无毒性，有必要更好地理解改变TME的因素。
日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解到，A20又称肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)，是一种有效的抗炎酶，是炎症动态平衡的重要守门人。在生物化学上，A20具有泛素编辑活性，其n端卵巢肿瘤结构域促进蛋白质泛素化，c端锌指模体具有E3连接酶活性。这些特性使A20能够去除重要的核因子、B(NF-粒B)信号成分中稳定的K63连接的多泛素链，促进K48连接的泛素化，K48连接的泛素化的目标是这些蛋白的蛋白酶分解。
除此之外，A20与NF-κB必需调节物(NEMO)和受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶1(RIP1)通过非酶方式与多泛素链相互结合，从而抑制NF-κB(IκB)激酶亚单位的磷酸化，这是规范的NF-κB激活所必需的。A20还针对干扰素信号，转化生长因子β诱导的smad蛋白的激活，并抑制凋亡和自噬，至少在某些类型的细胞中是这样。