肉瘤其内在的异质性是治疗的巨大挑战

由于与其他恶性肿瘤难以鉴别,无症状诊断晚,异质性、侵袭性、抵抗当前治疗方案,肉瘤临床治疗具有较高的挑战性。实际上,英国肉瘤组织与优质健康组织合作收集的《2020年全国肉瘤调查》发布的数据显示,近四分之一(23%)的患者在被诊断为肉瘤之前已经开始治疗其他疾病。除此之外,Raut等人报多达25%的肉瘤组织病理学诊断不一致,其中一半以上具有临床意义和对治疗的影响。另外,无症状和临床表现,可以延迟转诊肉瘤专家,延迟诊断。由于这些肿瘤的异质性,对手术、放疗、化疗等传统治疗的反应也不同,不能在不同的肉瘤亚型之间转化。迄今为止,局限性肉瘤唯一希望的治疗方法是手术联合术前或术后治疗。转移性肉瘤对放射治疗和化学疗法的反应很差,特别是三分之一的患者转移约20%的肉瘤复发成为问题。此外,局限性STS的5年存活率约为50%,转移性STS的5年存活率约为10%。提出的分子靶向治疗方法得到支持,但驱动肉瘤细胞起源转换表的分子机制还需要明确。因此,本文总结了与肉瘤发生相关的重要分子机制及其作为肉瘤治疗新目标的潜力。
日本癌研有明医院合作机构携康国际医疗了解到,尽管已经确定了驱动肉瘤发生的致癌因素和途径,并开发了针对其中一些的治疗方法,但肉瘤的治疗仍然是一个巨大的治疗挑战。这是由于大量的肉瘤亚型,其内在的异质性,许多信号通路的改变和治疗反应的可变性。不足为奇的是,单一疗法对于肉瘤的治疗并不是有效的,未来应该考虑靶向多种致癌渠道,同时最大化药物毒性的联合疗法。预计通过明确各种肉瘤亚型分子机制和应用个性化医学原则,实现这些高侵袭性和经常耐药的癌症。