刺激免疫细胞在胰腺癌内聚集或改善化疗疗效

本体免疫系统是防止感染和癌症等多种疾病的重要防御手段,但胰腺癌不同,这种癌症的重要特征是胰腺癌细胞被称为基质的致密性和不可逾越的障碍包围,通常阻止免疫细胞进入肿瘤组织。基于这个原因,免疫疗法治疗胰腺癌的作用效果非常有限,但同时也能有效地治疗包括皮肤癌和肺癌在内的多种癌症。研究人员发现,在某些胰腺癌患者中,免疫细胞能在基质中形成被称之为三级淋巴结构(TLS)的簇状结构,其与患者的生存率得到改善直接相关;然而在胰腺癌患者中,TLS在自然状况下并不会形成,考虑到这一点,本文研究中,研究人员就设法调查了TLS在胰腺癌中的结构及所扮演的关键角色,从而评估其抗肿瘤活性。
为了确定TLS是否存在于人类胰腺癌中,研究人员分析了患者捐赠给胰腺癌研究基金组织样本库的组织样本。在这项研究中,研究人员将TLS定义为富含B细胞、T细胞和树突状细胞的组织区域。这三种细胞类型在机体免疫反应的发挥中起着重要作用,通过利用特异性染色技术观察样本中存在的不同细胞类型,研究人员发现TLS只存在于分析样本的三分之一患者机体中。为了研究TLS在胰腺癌中是如何发展的,研究者开发了胰腺癌临床前的老鼠模型,TLS最初不存在于该模型中,但是将2种信号蛋白(淋巴倾斜因子)注射到老鼠的肿瘤中,b细胞和t细胞浸润在肿瘤的位置,组装成TLS。
据出国看病服务机构携康国际了解,,研究人员将化学因子注射剂与吉西他滨结合使用,这种组合疗法使老鼠身体的肿瘤变小,这种效果不能单独使用疗法。研究人员HemantKocher说,胰腺癌被称为冷肿瘤,意味着癌症组织附近没有很多免疫细胞想要打败癌症细胞,本文研究人员发现免疫细胞不仅可以利用,临床前胰腺癌模型也可以组装成TLSTLS的形成对肿瘤附近实施抗肿瘤反应,克服基质屏障带来的问题是很重要的,这些研究结果表明,将化疗与适当的免疫疗法相结合,刺激肿瘤微环境中的免疫细胞,开发抗胰腺癌的个人目标疗法。
在临床前模型中,TLS形成后的抗肿瘤活性直接关系到b细胞诱发树的突状细胞激活,而树的突状细胞是身体免疫反应所需要的这些研究结果表明,淋巴倾斜因子与化学疗法相结合时,可以代表可行的治疗性战略,促进抗肿瘤免疫反应的表现由于该研究使用鼠标模型,后期研究人员将进一步深入研究是否能够在其他实验模型和人类患者机体中观察到相同的结局,研究人员认为TLS形成的机制可以更详细地明确,或者有助于开发新的个人化疗法。