LGALS1基因抑制脑肿瘤干细胞有望直击根源
利用药理学和遗传学方法的结合，这些作者建立在临床前动物模型中，抑制脑肿瘤干细胞的LGALS1信号传导会损害自我更新，抑制肿瘤的发生，延长动物模型的寿命，改善胶质母细胞瘤对电离辐射的反应。在机制上，他们证实LGALS1是STAT3的直接转录靶标，其表达受到配体OSM的有力调节。重要的是，galectin1和转录因子HOXA5形成复合物，重编脑肿瘤干细胞的转录景观。这些数据显示了通过该通道维持脑肿瘤干细胞，促进胶质母细胞瘤的致癌信号通道。
论文作者、麦吉尔大学医学副教授Arezu的Jahani-Asl说:我们的发现真的令人吃惊。我们抑制了galectin1蛋白质后，胶质母细胞瘤几个月内没有成长。为了改善患者对治疗的反应，必须利用新发现的脑肿瘤干细胞的弱点。galectin1蛋白与另一个名为HOXA5的蛋白相互作用，控制驱动脑肿瘤干细胞行为的遗传程序。通过在临床前动物模型中抑制galectin1，他们发现肿瘤对放疗的反应有明显改善，从而延长了动物模型的寿命。发现胶质母细胞瘤患者中galectin1和HOXA5蛋白的表达量低，预后最好。这两种蛋白与另一种叫做STAT3的蛋白一起激活了促进极具侵袭性的胶质母细胞瘤产生的机制。
这些发现揭示了调节脑肿瘤干细胞的机制。它们提供了证据表明靶向galectin1蛋白和放疗的组合使用可能为未来治疗胶质母细胞瘤的临床试验铺平道路。下一步是在基于CRISPR技术的基因治疗取得进展的情形下，比较抑制在大脑中galectin1和HOXA5复合物的不同方法的有效性。