我们都知道T细胞对癌症免疫治疗的成功至关重要。据出国看病机构携康国际了解到，最近，美国得克萨斯大学MD-Anderson癌症中心的研究人员在一项新的研究中发现，前列腺癌转移到骨组织会引起骨组织损伤，从而阻碍T细胞的发育，严重影响免疫抑制检查点抑制剂的疗效。 　　MD Anderson癌症中心生殖泌尿学肿瘤学和免疫学教授padmanee Sharma博士和他的团队发现了免疫治疗难以治疗骨转移前列腺癌的原因，并提出了新的治疗建议，这可能会提高治疗抵抗力。
　　他们还需要从另一个角度看待转移癌。”我们倾向于认为第四阶段的疾病是相同的，但并不完全相同。在开发新的治疗方法时，应更多地分析不同转移部位的免疫微环境，并考虑这些微环境的不同免疫应答。
　　研究小组发现，肿瘤可导致骨损伤，从而导致转化生长因子-β(TGF-β)的高表达。TGF-β使辅助性T细胞(Th细胞)极化为Th17 CD4细胞，而不是抗肿瘤免疫反应所需的th1cd4效应细胞。
　　发现TGF-β抑制剂和CTLA-4检查点抑制剂联合应用能有效抑制小鼠骨转移的生长我们正试图开发抗CTLA-4和抗TGF-β的联合疗法，并开始临床试验，以治疗转移性前列腺癌。
　　大多数前列腺癌患者最终会发展成转移性去势抵抗型前列腺癌，死亡率很高。在4期前列腺癌患者中，约70%-80%会有骨转移。尽管Sharma和他的同事最近的研究表明，抗CTLA-4和抗PD-1免疫抑制剂的联合治疗可以使一些晚期前列腺癌患者受益，但不幸的是，对于骨转移患者来说，治疗非常困难。
　　为了弄清治疗无效的原因，研究团队对患者的骨髓进行了研究，对比了治疗前患者的骨髓组织是否发生了变化，试图找到一些线索.然后通过动物实验，我们验证了一些新的治疗方法
　　缺乏Th1 CD4 T细胞。
　　研究小组在接受iprimma治疗的患者的软组织中发现了大量Th1-CD4效应细胞，但在骨骼中几乎没有发现。有趣的是，他们在病人的骨组织中发现了大量的Th17 CD4细胞。
　　Sharma说：“重要的是骨骼中没有Th1-CD4效应细胞，”细胞因子可以将辅助性T细胞极化成不同类型，并在骨骼微环境中转化大量功能不明确的Th17-CD4效应细胞。
　　Sharma博士的团队设计了两种小鼠模型，一种用于骨转移和原发性前列腺癌，另一种用于软组织转移。结果发现，与患者一样，iprimma和nafumab联合应用可以缩小肿瘤体积，延长软组织转移小鼠的生存时间，但对原发性前列腺转移和骨转移小鼠的生存率影响不大。
　　治疗能使软组织CD4、CD8 T细胞增殖，但不能抑制骨转移的生长。对这些T细胞进行分析，找出原因。骨转移瘤CD4-T细胞属于Th17和Treg细胞系，无Th1效应细胞。
　　在皮下模型中，Th1效应细胞数量显著增加，Th17细胞和Treg细胞数量减少。
　　TGF-β对骨转移有保护作用。
　　由于骨髓中Th1细胞含量较低，骨髓微环境不同。研究小组分析并比较了小鼠股骨肿瘤组织和非肿瘤组织中13种细胞因子的水平。他们发现，TGF-β在肿瘤骨组织中的含量显著增加，不仅抑制了Th1细胞的增殖，而且促进了Th17细胞和Treg细胞的增殖。Th17细胞的增殖也需要IL-6，正如所料，IL-6在骨髓中也很高。
　　骨组织中储存了大量的TGF-β，肿瘤转移会导致骨重塑异常。研究小组推测，骨重塑导致前列腺骨转移患者TGF-β的高表达。他们的实验证实，被肿瘤激活的破骨细胞在侵蚀骨骼表面的同时，会释放出过量的TGF-β为了在人体试验中验证这一假设，他们比较了健康人、有骨转移的前列腺癌患者和无骨转移的前列腺癌患者骨髓中TGF-β的表达。正常对照组与无骨转移的前列腺癌患者TGF-β表达差异无显著性。TGF-β在骨转移患者中高表达。
　　TGF-β对骨转移有保护作用。
　　阻断和加强免疫治疗。
　　研究小组发现，伊普瑞默和奈芙玛联合应用不能抑制骨转移小鼠肿瘤的增殖，但加入TGF-β阻滞剂可以抑制肿瘤的生长。抗TGF-β和iprimma联合应用也能抑制骨转移的生长。这种疗法不仅促进了Th1细胞的增殖，而且抑制了Treg细胞的生长