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海外就医 最新研究维生素D或能提高皮肤癌的存活
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黑色素瘤是一种致命的皮肤癌,但在人群中相对少见。这种侵袭性疾病是导致皮肤癌死亡的主要原因。在英国,每年有16000名患者被新诊断出患有黑色素瘤,其中大约300名是晚期癌症。
随着治疗的进步,黑素瘤患者的生存率在过去40年里翻了一番。尽管如此,晚期黑色素瘤的一年生存率仅为55%,而早期发现癌症的患者则要高得多。
维生素D(或适当的1α,25二羟维生素D3)是一种脂溶性维生素,在体内具有重要的生理功能。以前的研究表明,血液中维生素D缺乏与黑色素瘤的预后不良有关。
黑色素瘤患者通常避免阳光照射,以防止皮肤暴露在阳光的紫外线下,因此维生素D缺乏的风险更高。相比之下,血液中维生素D水平越高,肿瘤越小,预后越好。然而,导致这一发现的机制尚不清楚。
维生素D与肿瘤预后有关。
据海外就医服务机构携康国际了解到,为了研究维生素D水平与黑色素瘤的关系,利兹大学目前的研究重点是维生素D如何通过细胞表面的维生素D受体(VDR)与黑色素瘤细胞相互作用。
最初,科学家们检测了703例黑色素瘤和353例其他人类黑色素瘤患者的VDR基因,这些都超出了它们的来源。他们想找出这种基因是如何在这些肿瘤中主动产生VDR蛋白的。为了做到这一点,他们测量了从每个肿瘤中收集的细胞中VDR的数量。
他们还对每个肿瘤的厚度和生长速度进行了索引。研究人员随后将VDR基因活性(或所谓的表达)水平与每个患者黑色素瘤的临床特征进行了比较。
结果表明,各细胞中VDR(或VDR蛋白)的表达与肿瘤的侵袭性有一定的关系,VDR的表达反映了肿瘤的基因活性。
负责链接的途径研究人员发现,无论是原发性还是转移性黑素瘤,具有较高生长速率的肿瘤均发生低水平的VDR基因表达另外,维生素D的低含量似乎与抑制体内调节抗癌免疫反应的基因有关。反过来,在显微镜下,这些肿瘤显示出低数量的免疫细胞,特别是肿瘤浸润淋巴细胞(til)。
VDR的低表达还与基因的高表达有关,基因的高表达与肿瘤的快速生长和扩散有关,即促进肿瘤侵袭的基因。VDR的表达降低与Wnt/β-Catenin通路相关,Wnt/β-Catenin通路是一种影响细胞多过程(包括细胞生长)的细胞信号通路。
科学家还发现了转移性肿瘤中的一些基因突变,如VDR基因的缺失或启动子区甲基的添加。这会阻止基因的激活,从而导致这些肿瘤细胞中的低VDR水平。
为了证实他们的结果,他们重复了对小鼠黑色素瘤细胞的检测。这些实验还表明,黑色素瘤细胞中VDR表达的增加抑制了Wnt/β连环蛋白途径,降低了肿瘤细胞的生长速率和扩散速率。他们发现维生素D缺乏与原发性黑色素瘤的生存期缩短有关。
因此,本研究证实,当Wnt/β-Catenin途径在这些肿瘤细胞中激活时,它通常会抑制对癌细胞的免疫反应,并在癌细胞形成肿瘤前消除它们。
它还促进细胞增殖和肿瘤生长。通过增加维生素d-vdr结合抑制这一途径,可提高宿主免疫力,降低肿瘤生长和转移率。
这项研究的意义使研究人员兴奋不已,他们说这使他们能够了解维生素D如何通过VDR影响黑色素瘤细胞,从而增加Wnt/β-Catenin信号转导,从而促进肿瘤生长和增殖。“这将有助于我们更好地了解黑色素瘤是如何生长和扩散的,并希望找到新的靶点来控制它,”高级研究员朱莉娅·牛顿·毕晓普说。现在我们可以看到维生素D是如何帮助免疫系统对抗癌症的。
她进一步说,维生素D抑制Wnt /β-catenin途径的方式令人鼓舞,“尽管维生素D本身不能治疗癌症,但我们可以从其增强免疫疗法效果的方式中获得一些见识使用免疫系统检测和攻击癌细胞。
英国癌症研究所的马丁·莱德威克指出,英国国民健康服务体系建议人们每天摄入10微克维生素D,以保持肌肉和骨骼健康,尤其是在阳光很少的冬季。
莱德威克说,如果黑色素瘤已经被诊断出来,就应该进行血清维生素D的测定来指导治疗。如果维生素含量低,应进行医学咨询,以防止维生素缺乏引起的不良影响,因为饮食或补充可以增加维生素D的含量
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