众所周知，胰腺癌被称为“癌症之王”。80%以上的患者被诊断为晚期，预后不良。胰腺癌90%为胰管腺癌(PDA)。 一项新的研究发现，一个关键的免疫信号可能会影响免疫系统攻击胰腺癌细胞的能力。
　　出国就医服务机构携康国际了解到，纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员发现了一种由胰腺癌细胞产生和释放的免疫信号蛋白白细胞介素-1β(IL-1β)。IL-1β可降低胰腺导管腺癌的免疫应答，促进胰腺导管腺癌的生长。
　　这项研究最近发表在《癌症研究》的网上。结果发现，用抗体免疫球蛋白阻断IL-1β的作用，可使胰腺导管腺癌的生长减少32%。
　　其他实验将结合并中和靶向的抗il-1β抗体和已批准的抗体，如PD-1免疫检查点抑制剂。
　　为了保护正常细胞免受免疫攻击，免疫系统通过免疫细胞的“免疫检查点”进行“检查”。当他们收到正常信号时，就会关闭免疫检查点。癌细胞劫持检查站逃避免疫系统的检查，导致CD8+T细胞免疫抑制，从而避免了对免疫系统的杀伤。免疫检查点抑制剂可以抵消这种影响并重新激活免疫系统。
　　美国权威肿瘤专家迈克尔·卡斯特罗博士指出，免疫抑制剂是近年来最流行的抗癌药物，对多种癌症有效，但对胰腺导管腺癌无效，除非MSI-H、PD-L1高表达，肿瘤突变率高(TMB>10%)。
　　在一些试验中，肿瘤对免疫抑制检查点抑制剂的应答率低至3%左右，其局限性是由于CD8+T细胞浸润和免疫抑制作用差。
　　在最新研究中，出国就医服务机构携康国际了解到，在PD-1抑制剂治疗中加入抗il-1β抗体，可使T细胞向胰腺导管腺癌的浸润增加一倍，使PD-1抑制剂的抗肿瘤活性提高40%。
　　“通过从小鼠胰腺导管腺癌模型中去除IL-1β基因，我们首次发现胰腺癌细胞产生IL-1β，这对胰腺导管腺癌的持续生长至关重要。用抗体治疗阻断IL-1β，提高胰腺癌免疫反应的另一种方法，若与免疫检查点抑制剂联用，有望显著提高免疫治疗的有效性达夫娜·巴尔·萨吉博士说。
　　先前的研究表明胰腺导管癌患者的胰腺微生物群发生了变化，从而促进了肿瘤的生长。过去人们认为IL-1β是由免疫细胞产生的，但新的研究发现，细菌释放的一些蛋白质也能刺激胰腺癌细胞产生IL-1β。
　　细菌的产物激活癌细胞表面一种叫做toll样受体的蛋白质，从而引发在癌细胞中产生IL-1β所需的连锁反应。
　　出国就医服务机构携康国际了解到，研究小组还发现，较高的IL-1β产生导致附近胰腺星状细胞增多，密集的结构蛋白如胶原蛋白。纤维组织增生是一种纤维组织过度生长，常发生在胰腺癌附近，对治疗产生抵抗。
　　活跃的星状细胞也能触发信号蛋白的产生，从而将巨噬细胞吸引到肿瘤中，使其极化成M2巨噬细胞，从而抑制肿瘤免疫反应。
　　据出国就医服务机构携康国际了解，这项研究还证实，高水平的IL-1β和M2巨噬细胞以及成纤维细胞驱动的不典型增生会降低CD8+T细胞进入肿瘤并杀死癌细胞的能力。
　　这项新的研究证实，阻断IL-1β能使T细胞更好地穿透肿瘤并杀死癌细胞，有望使更多胰腺癌患者从免疫治疗中受益