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淋巴瘤治疗 非线性代谢药物的给药方案
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非线性药代学模型,能阐明药物代谢行为的一个特征就是,其具有饱和性。非线性模型的数学理论,其原理与多种抗癌药物相关;与线性代谢的药物给药方案相反,非线性代谢的药物其给药方案,能显著影响曲线下面积(AUC),并且很可能影响疗效。
非线性代谢行为,出现在主要的代谢或者运输通路发生饱和时,这就导致在高剂量时有较低的清除率,在曲线下面积表现为超过其比例的增加。当血浆药物达峰浓度时,清除率降低会使注射时间缩短,从而使AUC增加。
这一特征在5-氟尿嘧啶特别明显,很可能是双氢嘧啶脱氢酶,将其转化为双氢尿嘧啶达到饱和的影响。5-氟尿嘧啶双倍剂量给药时,大约7.5〜15mg/kg剂量,其AUC超过平均AUC的135%;由于5-FU有多种给药方案,它的非线性药代学行为、可能是其给药方案依赖的原因之一。
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