美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)领导的ecog acrin癌症研究小组近期在《临床肿瘤学杂志》报道了nci match的arm z1d结果，并研究了nivolumab在缺陷肿瘤DNA失配修复中的活性。 　　出国看病服务机构携康国际了解到，Nivolumab在DNA错配修复(MMR)缺陷肿瘤中表现出良好的活性，肿瘤抑制蛋白MLH1或MSH2完全丢失，可在多种组织病理类型中观察到。
　　MMR缺陷细胞在DNA损伤修复方面存在缺陷，可能导致肿瘤的发生，因此了解肿瘤是否存在MMR缺陷有助于指导肿瘤的治疗。
　　Nivolumab先前在MMR缺乏的结肠癌中显示活性;因此，将结肠癌排除在arm z1d之外。
　　“nci-match配对中每组的主要目标是确定有客观反应的患者比例。在预定的标准下，一个特定的手臂的总缓解率大于16%，表明该治疗值得进一步研究。与以往31%的结肠癌有效率相比，36%的多发癌有效率相当高。
　　nilofer Azad博士说：“大量接受预处理的人的中位总生存时间是17.3个月。z1d组6个月、12个月和18个月的无进展生存率分别为51.3%、46.2%和31.4%。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，Nivolumab由Bristol-Myers Squibb根据与NCI签订的arm z1d合作研发协议提供。每个NCI-MATCH治疗部门都在提供有反应性和无反应性肿瘤类型的有价值的信息，尤其是在很少或没有可用数据的罕见癌症中.
　　在arm z1d中，观察到多种肿瘤类型的反应，试验中的每个患者都提供了新的信息。这些结果是一个重要的信号，应该导致更大规模的试验。
　　nci配对试验也为患者提供了进行创新性试验的机会。这项试验涉及1100多个部位，使人们有可能鉴别出多种常见和罕见肿瘤类型的患者。
　　例如，ARMZ1D评估了18种MMR缺乏的癌症类型的nivolumab。
　　子宫内膜腺癌(n=13)。
　　前列腺癌(n=5)。
　　子宫癌肉瘤(n=4)。
　　食管/胃食管交界腺癌(n=3)。
　　胆管癌(n=3)。
　　乳腺导管癌(n=3)。
　　胰腺神经内分泌癌(n=1)。
　　其他(n=10)。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，其他病例有小肠粘液腺癌、肺腺癌、甲状旁腺癌、颅骨脊索瘤、子宫平滑肌肉瘤、颌下腺上皮/肌上皮癌、具有hthre细胞特征的小细胞肺癌甲状腺滤泡癌等，食管和胃交界处的鳞状细胞癌，宫颈和阴道鳞状细胞癌，女性生殖道/苗勒管来源的透明细胞腺癌。
　　arm z1d的第二个关键发现
　　Azad博士指出，由于错配修复缺陷，DNA修复缺陷的共同原因是蛋白质MLH1或MSH2的沉默，其次是MSH6或PMS2。这可以通过DNA突变和启动子甲基化来实现。
　　阿扎德博士解释说：“在arm z1d中，我们证实检测MLH1或MSH2抑癌蛋白的完全缺失是选择除结直肠癌以外的单药免疫治疗的有用生物标记物。”。
　　正如之前报道的(Khoury JD，临床癌症研究，2017年8月)，nci匹配分析使得验证作为生物标记物的MLH1或MSH2的完全丢失成为可能。
　　FDA批准了单独使用nivolumab或与ipilimumab联用的加速批准，用于治疗不稳定性高或错配修复缺陷的转​​移性结直肠癌，在用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展.
　　该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。另一种药物pembrolizumab已经获得FDA的批准，可以用于治疗前修复有缺陷的癌症，不管是哪种类型的癌症。