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肿瘤的实际退缩能否预测?
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经国外数据证实,NCI早期的努力,正是使用了原本从一名口腔癌患者、取得的KB鱗状上皮癌细胞系,来筛选大量化合物的。对这个细胞系有活性的化合物,会使用两个长期的鼠白血病细胞系,进一步进行体内评估。这些体外和体内实验,确实筛选出了对白血病和淋巴瘤有临床活性的化合物。
然而,寻找具有抗实体瘤活性的药物,则远没有这么成。NCI对其评估过程重新评价后,加入了对于抗实体瘤化合物的体内评估;Staquet和其同事,领导了对那项大型实验的非常重要的回顾性分析。从他们的分析结果中可见,鼠白血病细胞系P388和L1210仍然能够预测新药的临床活性,且免疫活性小鼠上的B16鼠黑色素瘤实体肿瘤,其自体模型也能预测药物的临床活性。
而可预测临床抗癌活性的、唯一人类异种移植瘤,似乎是种植于裸鼠的MXI乳腺移植瘤上。这些模型的预测能力,并非肿瘤特性的,这些系统中的体内活性、能够预测临床上的普遍疗效。Staquet和其同事的报告中,还指出了一项重要的发现,即在这些模型中已建立肿瘤的实际退缩、和存活超过45天的动物所占百分比,是更为有效的预测药物指标。
另一点需要注意的是,相关评判为对临床完全不具有预测性的模型;有些模型例如Lewis肺癌模型,仍被继续作为让许多新药进入临床试验的理由。当研究者基于临床前研究结果、仔细考虑是否让新药进入临床研究阶段时,其临床前研究还包括了Lewis肺癌、CD8、CO38、LXl或CX1的临床前活性实验,这些模型并不具有预测性。
然而,欲尽可能取得成功,重要的是记住Staquet和他的同事、将这一参数作为判断临床活性的证据:即肿瘤退缩;因此他们的发现,可能并不适用于更新的研发中的细胞稳定性药物。近期的一项研究报告了,NCI临床前期体外及体内实验中、药物活性和临床上新药疗效之间的关系。
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