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新研究利用动物模型发现治疗横纹肌肉瘤新方法

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去年,来自美国麻省总医院的研究人员开发出一种利用免疫缺陷的斑马鱼模型,以单细胞分辨率可视化活体动物的药物反应。日本看病服务中介携康国际了解到,他们还发现了一种很有前途的治疗横纹肌肉瘤的新方法,横纹肌肉瘤是一种发生在主要儿童身上的肌肉癌。相关研究成果于2019年4月25日在线发表在《细胞杂志》上。
  该论文的合著者、马萨诸塞州总医院癌症中心的大卫·兰格诺博士说:“我们已经建立了第一个免疫缺陷斑马鱼模型,在这个模型中,人类癌症可以被强烈的植入和培养。”
  该论文的第一作者、兰格诺实验室的研究员川岩博士补充说,“这些免疫受损的斑马鱼是透明的,这使得我们可以观察一段时间内单个癌细胞的细胞特性和治疗反应。这种模式有可能改变个性化治疗的规模,并首次提供前所未有的能力,以单细胞分辨率成像和观察各种癌症过程。”
  尽管将人类癌细胞移植到动物模型中有助于确定促进肿瘤生长、转移和治疗反应的机制,但传统的小鼠模型有着明显的局限性,包括维护它们所需的成本和空间,以及在小鼠皮肤下移植肿瘤细胞的可视化困难。要做到这一点,需要建立一个预先植入的“窗口”,这反过来又不允许癌细胞在小鼠体内扩散。
  据日本看病服务中介携康国际了解,先前的研究已经将人类肿瘤细胞植入到尚未形成免疫系统的两岁斑马鱼幼体中。然而,这些细胞植入物最终会被免疫系统排斥,免疫系统将无法评估长期的治疗效果。此外,两天大的斑马鱼不能在与人体细胞相同的温度下生长,这阻碍了在这些模型中准确地再现肿瘤产生.
兰格瑙团队开发的斑马鱼突变株从发育到成年都是透明的,缺乏两个基因,导致缺乏T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)。日本看病服务中介携康国际了解到,研究人员能够将几种类型的癌细胞——从实体肿瘤和血液肿瘤——移植到他们开发的免疫缺陷斑马鱼模型中,在那里他们产生的肿瘤与在人类身上发现的相似。直接从黑色素瘤、胶质母细胞瘤、乳腺癌、横纹肌肉瘤等肿瘤患者体内获得的肿瘤细胞也在成年斑马鱼体内成功生长了28天以上,但许多斑马鱼死于癌症进展。
langenau研究小组利用他们的模型研究了奥拉帕米和替莫唑胺这两种药物联合治疗尤文肉瘤是否能抑制横纹肌肉瘤的生长。他们使用新的斑马鱼模型和小鼠模型进行的实验表明,虽然单独使用这两种药物中的一种对两种癌症模型的治疗效果有限,但它们的组合可以去除两种动物模型中的横纹肌肉瘤细胞,斑马鱼模型允许在单细胞水平上观察治疗反应。”这项研究之所以特别令人兴奋,有两个原因。首先,我们发现了一种治疗儿童恶性肿瘤的新方法。其次,我们现在发现在免疫缺陷的斑马鱼体内可以生长多种人类肿瘤。这个模型有可能改变我们在临床试验前评估药物的方式,从而降低所需的成本和时间,允许快速评估联合疗法,并在单细胞分辨率下直接观察药物反应。这种模式将真正改变癌症的生物学。”
  日本看病服务中介携康国际了解到,这些研究人员目前正与马萨诸塞州总医院和达纳法伯癌症研究所的临床试验团队和制药公司合作,以改进现有的临床试验,包括横纹肌肉瘤,横纹肌肉瘤将是基于斑马鱼研究的第一个二期癌症药物临床试验。langenau团队也在探索该模型在免疫治疗、干细胞生物学和再生医学中的潜在应用。
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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