去年，生物制药公司Decriphera pharmaceuticals公布了一项名为Invictus的第三阶段临床试验结果：瑞普利替尼治疗胃肠道间质瘤(GIST)患者的关键第三阶段临床试验获得了阳性的顶线数据。据出国看病服务机构携康国际了解，Decriphera预计在2020年第一季度向FDA提交瑞普利替尼的新药申请。 　　大多数gist病例是由临床相关基因突变引起的。基因突变导致kit或PDGFRα蛋白激酶活性增强，其中kit激酶约占75%～80%，PDGFRα激酶约占5%～10%。由于蛋白激酶与非活性构象的结合，一些一级和二级基因突变将导致抗病性和疾病进展。本病5年生存率约为48%～90%，而5年生存率主要取决于诊断阶段。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，瑞普利替尼是一种用于治疗kit或PDGFRα驱动的相关癌症的试剂盒或PDGFRα激酶抑制剂，包括gist、系统性肥大细胞增多症(SM)和其他癌症。瑞普利替尼通过抑制kit或PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。2019年6月，美国食品药品管理局授予瑞普利替尼快速通道资格，用于治疗先前接受过伊马替尼、苏尼替尼和雷戈拉非尼治疗的晚期GIST患者。Decriphera仅与Zai lab签署了本许可协议，以促进大中华区瑞普利替尼的开发和商业化。
　　3期临床试验INVICTUS是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的国际性研究，该试验项目共招募了129名胃肠道间质瘤患者按照2:1的比例接受ripretinib或安慰剂的治疗，以评估ripretinib与安慰剂(imatinib、sunitinib、和regorafenib)相比，对晚期GIST患者的不受威胁性、耐受性和治效果果.
　　研究表明，瑞普替尼已达到改善患者无进展生存率(PFS)的主要终点。瑞普替尼治疗组的5年生存率(PFS)为27.6周，而安慰剂组为4.1周。出国看病服务机构携康国际了解到，与安慰剂相比，接受瑞普利替尼治疗的GIST患者的疾病进展或死亡风险降低了85%。瑞普利替尼组和安慰剂组的客观有效率分别为9.4%和0%。瑞普利替尼组总生存期15.1个月，安慰剂组仅6.6个月，临床意义明显改善。
　　什么是胃肠道间质瘤(GIST)？起源于胃肠道壁的细胞，通常在胃或小肠中。胃肠道间质瘤GIST是一种常见的胃肠道肿瘤。美国每年新增病例约4000-6000例，欧洲等国家发病率相近。大多数患者的诊断年龄在50-80岁之间。大多数gist病例是由一系列突变引起的。最常见的原发性突变是kit激酶，约占75%-80%，PDGFRα激酶约占5%-10%。