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结肠癌可能受巨噬细胞影响
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有研究报告称,RNS与约50%肿瘤中均存在的致癌性P53突变有关;炎症也与可改变基因表达的表遗传改变有关,这包括DNA甲基化和组蛋白修饰等,在肿瘤启动中也起重要作用。肿瘤促进过程,涉及已启动细胞的存活和克隆性增殖。
其炎性巨噬细胞可产生促进生存、抑制凋亡和刺激增殖的介质,因而成为此过程的核心。其中关键的信号分子是转录因子NF-KB,NF-KB在肿瘤促进过程中扮演双重角色,它一方面调节抗凋亡基因表达,以阻止有恶变潜能的细胞的死亡。
另一方面又刺激那些,对肿瘤细胞生长至关重要的促炎细胞因子的产生。海外医疗领域认为NF-KB可被ROS、RNS,以及炎性巨噬细胞释放的TNFa激活,这些介质也可激活另一转录因子AP-1,后者在调控参与致瘤性转化和增殖的基因方面,具有重要作用。
在化学诱导的肝癌、结肠癌和皮肤肿瘤中,巨噬细胞分泌的TNFa激活NF-KB和AP-1,又参与了肿瘤促进过程。海外医疗领域有实验证实,选择性抑制TNFcx或NF-kB可诱导凋亡、降低肿瘤发生率,说明这些介质参与了肿瘤促进过程。
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