根据美国癌症协会，胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的脑肿瘤类型，也是最致命的人类癌症之一。据出国看病服务机构携康国际了解，当肿瘤扩散到整个大脑时，治疗就特别困难。发展免疫疗法包括针对GBM的car-t细胞也必须克服这些肿瘤的高度异质性。 在一项新的研究中，来自美国希望城的研究人员开发并测试了第一种嵌合抗原受体T细胞(car-T)疗法，该疗法使用氯毒素(cltx)将T细胞靶向脑肿瘤细胞，其中氯毒素是蝎毒的一种成分。出国看病服务机构携康国际了解到，该研究所还启动了第一个使用car-t细胞疗法的人类临床试验。相关研究成果于2020年3月4日发表在《科学转化医学杂志》上，题目为“氯毒素导向的胶质母细胞瘤特异性有效靶向car T细胞”。
CAR通常会将单抗序列整合到它的靶向结构域中，从而使得CAR-T细胞能够识别抗原并杀死肿瘤细胞。相比之下，CLTX-CAR使用的是一种长36个氨基酸的肽序列，该序列首先从致命毒蝎的毒液中分离出来，如今经改造后作为CAR识别结构域起作用。
　　在这项新的研究中，研究人员使用从一组GBM患者切除的肿瘤细胞来比较cltx与目前作为car-t细胞靶点的抗原(包括il13rα2、HER2和EGFR)结合的表达。他们发现cltx与患者肿瘤和肿瘤内细胞结合的比例更大。
　　cltx可与被认为可导致肿瘤复发的GBM干细胞样细胞结合。与这些观察结果一致，cltx-car-t细胞识别并杀死大量GBM细胞，而忽略了大脑和其他器官中的非肿瘤细胞。出国看病服务机构携康国际了解到，这些研究人员证实在细胞测定法和动物模型中，CLTX-CAR-T细胞在选择性杀死人GBM细胞方面非常有效，而且不会靶向非肿瘤细胞(off-tumor targeting)，也不会导致非肿瘤毒性(off-tumor toxicity).
　　该论文的合著者、希望之城的作者克里斯汀·布朗博士说：“整合了氯毒素的car已经扩大了car-t细胞治疗潜在靶向性实体瘤的数量，这对于像胶质母细胞瘤这样难以治疗的癌症患者尤其需要。这是一种新的car-t细胞治疗靶向策略，它整合了不同于其他car的识别结构。”
　　希望城教授Michael Barish博士发起了用氯毒素靶向GBM细胞的研究。该肽作为造影剂用于指导GBM的切除和携带放射性同位素等治疗药物治疗GBM。巴里什说，就像蝎子利用毒液中的毒素成分来攻击和杀死猎物一样，我们利用氯毒素来引导T细胞攻击肿瘤细胞。另一个优点是cltx-car-t细胞可以移动并主动监测大脑以找到合适的靶点。我们实际上并没有注射毒素，但我们在汽车设计中使用了cltx的结合特性。我们的想法是开发一种能让T细胞靶向GBM肿瘤细胞的car，这种car能让T细胞靶向更多类型的GBM肿瘤细胞，而不是其他基于抗体的car。”
　　巴里什补充说，“一种观点是，治疗开始时可以杀死的肿瘤细胞比例越高，就越有可能减缓或防止GBM的生长和复发。”
　　王东瑞，该论文的第一作者，希望城的博士生，是建立和优化cltx-car-t细胞平台，确定细胞表面基质金属蛋白酶-2是激活cltx-car-t细胞所必需的首席科学家。他补充说：“尽管人们可能认为氯毒素是杀死GBM细胞的原因，但实际上是肿瘤特异性结合和激活car-t细胞才能够根除它们。”
　　基于这项研究的有希望的发现，这些研究人员打算将这种疗法引入确诊为GBM的患者，以提高GBM细胞的存活率迄今为止无法治愈的癌症的预后。最近，美国食品和药物管理局(FDA)批准了首次使用cltx-car-T细胞的人类临床试验，目前正在筛选潜在的患者。