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科学家发现铜离子结合的蛋白帮助乳腺癌细胞迁

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乳腺癌是全世界妇女最常见的癌症类型。早期诊断和治疗是提高患者生存率的关键。据日本就医机构携康国际医疗了解,大多数与乳腺癌相关的死亡都是由于癌细胞离开并转移到患者身体其他部位,如骨骼、肝脏或肺部的原发性肿瘤病变所致。
现在研究人员还不知道癌细胞迁移到身体其他部位的分子机制。先前的研究表明,与其他癌症一样,乳腺癌的发生会伴随着血液和肿瘤细胞中铜的含量升高,但研究人员尚不清楚这种额外的铜在癌细胞中的作用;人体中的铜和其他金属离子可以通过食物获得,而维持机体正常的生理功能至关重要,游离铜离子具有毒性,因此体内铜离子必须与蛋白质结合。
近日,一份报告发表在《国际科学院院刊》上的科学研究报告中,瑞典查尔默斯理工大学等机构的科学家发现,在乳腺癌细胞中发现的一种名为Atox1的蛋白质参与了癌细胞的转移过程,这可能是一个潜在的生物标志物,有助于评估疾病的严重程度和开发新的靶向药物。
  日本就医机构携康国际医疗了解到,在这项研究中,研究人员发现了一种铜结合蛋白,这种蛋白能显著影响乳腺癌细胞的迁移,研究人员佩尼拉·维顿·斯塔夫舍德教授说,通过搜索数据库,我们首先在人体中发现了三种不同的铜结合蛋白,然后我们比较了癌组织和健康组织中这些蛋白质的水平。结果表明,Atox1是乳腺癌细胞中高浓度的铜结合蛋白,它能将铜离子转运到细胞内的其他蛋白中,以发挥酶活性的作用,Atox1位于癌细胞运动的最前沿,提示该蛋白可能参与了细胞的运动过程。
  利用先进的活细胞视频显微镜技术,研究人员就能够在Atox1存在或不存在时追踪成百上千个单一癌细胞的运动模式。研究者发现,当Atox1存在时,癌细胞能高速移动且移动距离也更长。据日本就医机构携康国际医疗了解,深入研究后研究者发现,Atox1蛋白能通过刺激由ATP7A蛋白(另一种铜转运蛋白)和酶类LOX(赖氨酰氧化酶)组成的反应链来驱动细胞移动,Atox1能将铜移动到ATP7A上,随后再移动到LOX上,LOX需要铜离子来发挥功能,而且LOX主要参与到了促进乳腺癌细胞转移的胞外过程中去布洛克休斯说,当癌细胞中Atox1蛋白水平降低时,LOX活性就会降低,因此没有Atox1,LOX就无法获得细胞迁移活动所需的铜离子。同时,研究人员分析了1904名不同乳腺癌患者Atox1转录水平的数据库,以及他们的生存时,间。你可以看到,体内高浓度ATOX 1的肿瘤患者的生存时间将大大缩短。因此,研究者在细胞培养实验中发现的特殊机制可能在患者癌症的进展中起到关键作用。
  研究人员认为,Atox1可以作为一种特殊的生物标记物来帮助评估乳腺癌的恶性程度,这些信息可以用来帮助研究人员确定从体内去除铜离子的治疗是否真的合适。同时,Atox1还可以作为新药靶点,帮助研发出能够阻断癌细胞转移、延长患者生存时间的新药。最后,研究人员说,这项研究的结果对各种癌症的研究也至关重要。目前,研究者对肿瘤细胞发生和转移的精细分子机制还不十分清楚。稍后,他们将继续对动物模型进行深入研究,以调查是否涉及其他铜结合蛋白。
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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