在全球范围内，卵巢癌是女性癌症死亡的第八大常见原因。在美国和欧洲，每年约有22000和65000名妇女被诊断患有卵巢癌。虽然铂一线化疗有较高的有效率，但约85%的患者会复发。一旦复发，很难治愈，每次复发的时间间隔缩短。 葛兰素史克(GSK)最近宣布，欧洲药品管理局(EMA)已接受zejula(中国商品名：zele，通用名：niraparib，nilapari)的二级变更申请：作为维持治疗药物，它用于晚期卵巢癌患者，无论其生物标志物状态如何，在一线治疗中对含铂化疗有反应。最近，美国FDA也接受了上述治疗适应症的SNDA申请，目前正在通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目进行审查。
Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力PARP与多种肿瘤类型有关，特别是乳腺癌和卵巢癌。
　　本申请基于第三阶段Prima研究的结果(engot-ov26/gog-3012)。出国看病服务机构携康国际了解到，在这项研究中，一线铂类化疗后晚期缓解(III期或IV期)的患者被随机分配接受zejula或安慰剂维持治疗，比例为2:1。主要终点是无进展生存期(PFS)。本研究包括单独的zejula初始治疗：对于基线体重小于77 kg和/或血小板计数小于150 K/μL的患者，初始剂量为200 mg/天;对于所有其他患者，初始剂量为300 mg/天。
　　结果表明，研究的主要终点是，与安慰剂相比，zejula在整个研究人群中(无论生物标记物状态如何)用于一线维持治疗时，显著降低了38%的疾病进展或死亡风险(HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，P<0.001)。重要的是，在HRD阳性和HRD阴性亚组中显示临床和统计效益。这些结果是由临床意义的疾病进展风险降低所驱动的：BRCA突变肿瘤(风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，P<0.001)，同源重组缺陷(HRD阳性)BRCA野生型肿瘤(风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30-0.83，P=0.006)，同源重组正常(HRD阴性)肿瘤(风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0 49–0.94]，p=0.020)。
　　在对总生存期(OS)的中期分析中，Zejula与安慰剂相比也显示出令人鼓舞的OS改善趋势.预先计划的OS中期分析表明，zejula有利于整个研究人群(HR 0.70;95%置信区间：0.44-1.11)。在HR缺乏亚组中，91%接受zejula治疗的患者在24个月时存活，85%接受安慰剂治疗(HR=0.61;95%CI:0.27-1.40)。这些数据并不成熟，其意义也不完全清楚。OS中期分析还显示，81%HR充足亚组患者在接受zejula治疗24个月后存活，59%接受安慰剂治疗(HR=0.51;95%CI:0.27-0.97)。
　　本研究中显示的安全配置文件与zejula已知的安全配置文件没有区别。zejula最常见的3级以上不良反应为贫血(31%)、血小板减少(29%)和中性粒细胞减少(13%)。基于体重和/或血小板计数的个体化给药可降低血液学治疗中不良事件(teaes)的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告显示，zejula组和安慰剂组的生活质量相似。
　　Prima研究包括对一线铂类化疗有反应的患者，包括那些疾病进展风险高的患者，一个具有高度未满足医疗需求的人群，以及在以往一线卵巢癌研究中代表性不足的患者。这项研究是一项具有里程碑意义的研究，数据证明了zejula的一线维持治疗的重要性及其对卵巢癌患者的临床益处。经过手术和一线铂化疗，泽朱拉单药一线维持治疗将为患者提供重要的新治疗选择，这很可能从根本上治疗卵巢癌的疾病。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，Zejula由tesaro开发，于2018年12月被葛兰素史克以51亿美元(约40亿英镑)收购。2016年9月底，扎丁制药与TeSARO公司签订许可协议，授权获得Zejula在中国大陆、香港、澳门、中国的权利。zejula于2017年3月获准上市。目前，公认的适应症包括：(1)复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者经铂化疗完全或部分缓解后的维持治疗。(2) 用于治疗晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者接受三种或三种以上化疗方案，其癌症与同源重组缺陷(HRD)阳性状态有关，由以下两种情况之一定义：(a)有害或疑似有害BRCA突变;(b) 基因组不稳定性(GIS)和对铂化疗6个月以上的反应。在香港和澳门，Zejula在2018年10月和2019年6月被批准上市。在中国大陆，国家药品监督管理局(nmpa)于2019年12月27日批准了zejula。该药的适应症为：成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者经含铂化疗完全或部分缓解后的维持治疗。