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卵巢癌中的基因扩增情况
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有国外研究表明,AKT通过MDM2磷酸化,能促进TP53的降解程度,且AKT具有多种促进生存的功能。活化的AKT和PDK1通过磷酸化后,可激活P70S6K和抑制GSK3,从而促进细胞生长。
一般来说,P70S6K参与蛋白质合成,而GSK3则介导细胞周期素Dl(cyclin D1)的降解,因此PI-3-K的功能是复杂的,不仅仅是细胞对生长因子的、促生存信号的协调反应。针对PI-3-Kinase的信号通路,可与癌症PIK3CA基因编码,产生相关的催化亚基。
而临床反应上,该基因在卵巢癌的肿瘤及细胞系中,存在扩增比例较高的情况。近期有研究发现,在结肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、脑癌及胃癌组织中,PIK3CA的激酶结构域和螺旋结构域,存在高频突变的情况发生。
也有证据表明,AKT与人类恶性肿瘤有关,在原发性胃腺癌中,其扩增可能会剧增20倍。在胰腺癌和卵巢癌细胞系,以及一些卵巢癌和乳癌组织中,该相关基因还会发生基因组扩增,及过表达现象等,其过表达的现象,通常发生于未分化及恶性程度较高的肿瘤。
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