Eli Lilly最近宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已接受selpercatinib(loxo-292)的新药申请(NDA)，并给予优先审查。据出国看病服务机构携康国际了解，该药是治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)、RET突变体甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌的口服RET激酶抑制剂。美国食品药品管理局(FDA)已将本保密协议的处方药使用费法案(PDUFA)目标日期定为2020年第三季度。 　　selpercatinib(loxo-292)是一种高效、口服、高选择性的RET激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者，RET基因是一种在转染过程中重新排列的原癌基因，因此得名。它编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种肿瘤的罕见驱动因素。
　　本保密协议基于libretto-001一期/二期临床研究的数据。这项研究是最大的临床研究，以评估RET抑制剂对RET改变的癌症患者的疗效。结果表明，在RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者中，selpercatinib的orr分别为59%和56%。先前发表的NSCLC队列数据显示，在新治疗和治疗的RET融合阳性NSCLC患者中，selpercatinib的orr分别为85%和68%;此外，selpercatinib是第一个显示强烈CNS活性的RET抑制剂，CNS orr高达91%。
　　据估计，RET融合存在于大约2%的NSCLC、10-20%的PTC和其他类型的甲状腺癌以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的MTC中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感.
　　selpercatinib被设计用来抑制RET的自然信号转导和预期的获得性耐药机制。它目前正在临床开发中，用于肿瘤中RET激酶异常的患者。
　　在美国，FDA授予selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格(BTD)，具体来说：(1)转移性RET融合阳性的NSCLC患者接受含铂化疗和PD-1或PD-L1肿瘤免疫治疗，需要系统治疗(全身治疗);(2) 选择既往接受过治疗又无替代治疗的RET突变体甲状腺髓样癌(MTC)患者，进行系统治疗;(3)既往无替代治疗且需系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，2019年，FDA授予selpercatinib孤儿药治疗资格：RET融合阳性NSCLC、RET融合阳性和RET突变型甲状腺癌，包括低分化甲状腺癌、未分化或间变性甲状腺癌、MTC、局部晚期或转移性滤泡或乳头状甲状腺癌。2019年12月，Eli Lilly公司启动了两个三期试验：libretto-431治疗RET融合阳性NSCLC患者，libretto-531治疗RET突变MTC患者。每次试验将招募400名患者。