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一种普通廉价药物可对抗急性髓系白血病治疗耐
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然而,许多患者没有反应,因为他们的白血病细胞表达高水平的samhd1ase,从而破坏了ara-CTP的活性代谢物。这些患者的生存率明显低于低白血病水平的samhd1患者。因此,抑制该酶对阿糖胞苷的作用是改善AML治疗的一个有前途的策略。
在这项研究中,研究人员测试了33000多种不同物质对经阿糖胞苷处理的白血病细胞中samhd1分解ara-CTP能力的影响。实验鉴定了三种不同的物质:羟基脲、吉西他滨和三嗪,即核糖核苷酸还原酶抑制剂(rnri),它们降低了samhd1的ara-CTP失活能力。
Nicholas Herold,妇女和儿童健康部的一位研究员说:“添加这三种物质中的任何一种都可以显著提高阿糖胞苷对高samhd1细胞样本的治疗效果。成人和儿童AML样本都是如此。在AML小鼠中,当阿糖胞苷与RNR抑制剂联合使用时,我们还发现中位生存率显著增加。”
羟基脲是治疗AML等血液疾病的廉价药物。然而,它并没有与阿糖胞苷联合使用。吉西他滨是一种有效的药物,可用于治疗许多不同类型的癌症,但如果反复服用,可能会产生毒性三氮杂平目前正在进行治疗癌症的临床研究。在动物研究中,除了阿糖胞苷治疗的副作用外,联合治疗没有其他副作用。
该团队目前正计划推进一项临床研究,以评估标准AML疗法与羟基脲联合治疗近期确诊患者的疗效。
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