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亚洲人met的基因突变导致恶性头颈部和肺癌风险
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与其他met突变体不同的是,这种基因变体似乎也没有被临床环境中开发和批准的现有met阻滞剂所抑制,这促使研究人员进一步研究基因变化的机制。
利用该团队的多学科专业知识和先进的分子模型,该团队发现,Met受体的单个氨基酸的变化导致了与另一种促癌蛋白HER2的强而优先的结合。然后,这两种蛋白质协同工作,推动癌症的发病,并使癌细胞能够在涉及甲基转移酶阻滞剂的治疗中存活下来。
这一发现为基因变异在影响临床结果中的作用提供了越来越多的证据,并强调了深入研究基因遗传学在癌症研究中的重要性,”发起这项研究的新加坡CSI研究员孔博士说。
对这一独特机制的了解也有助于该团队利用实验室模型识别几种能够阻止这种基因改变引起的癌症进展的HER2抑制剂CSI新加坡研究所副主任兼高级首席研究员吴教授说:“我们的研究代表了一个发展到癌症研究的概念。我们已经证明,有可能防止癌症驱动的基因的活性,用于突变蛋白质的靶向治疗,而不是突变蛋白质,而是突变蛋白质的结合靶点。在我们的实验模型中观察到的显著的抗肿瘤反应,加上FDA批准的HER2抑制剂的可用性,也为临床医生提供了一个巨大的机会,通过精确的药物改善这种转基因疾病的结果。”
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