在一项新的研究中，来自日本几个研究机构的研究人员开发了一种新的免疫疗法，这种疗法可以消除小鼠体内的实体瘤，而不会产生副作用。据日本就医机构携康国际了解，这种新开发的嵌合抗原受体(car)T细胞(car-T细胞)免疫疗法可能很快在人类临床试验中得到验证。 此外，他们还使用了一种新的小鼠模型，可以用来测试car-t细胞在未来治疗实体瘤患者中的安全性、有效性和机制。相关的研究结果最近发表在《艾利夫杂志》上。本论文的题目是“gpc1特异性car-t细胞在无不良反应的情况下更多地清除已建立的固体，并与抗PD-1ab协同作用”。
　　在car-t细胞治疗中，从患者的血液样本中收集称为t细胞的免疫细胞，并重新编程以表达在癌细胞表面识别癌症特异性抗原的car分子。当car-t细胞被送回病人体内时，它们不仅直接杀死表达癌抗原的癌细胞，而且激活免疫系统抵抗肿瘤。
　　论文合著者，Tomonori，日本庆应大学医学院高等医学研究所细胞信号转导系客座助理教授，“发展car-t细胞治疗的挑战之一是，car-t细胞有时在正常细胞表面以较低水平对抗肿瘤抗原，这可以导致严重的副作用，只能在临床试验中发现，”Yaguchi说。我们提出，如果人car-t细胞能与小鼠抗原发生交叉反应并检测到正常小鼠细胞表面的抗原，那么我们就可以在小鼠肿瘤模型中检测人car-t细胞。这将允许在治疗进入临床试验之前进行更可靠的安全性和有效性测试。”
　　这些研究人员开发了一种针对糖原-1(gpc1)的car-t细胞疗法。这种抗原大量存在于几种类型的人肿瘤细胞表面上，并且在正常人细胞和小鼠细胞表面上也以少量存在.当在携带小鼠肿瘤的小鼠身上测试car-t细胞时，他们发现这些car-t细胞有效地抑制肿瘤生长，而不会产生副作用。事实上，对于其中一个小鼠肿瘤，用car-t细胞治疗的5只小鼠中有4只至少100天没有肿瘤。他们还发现这些car-t细胞增强了对gpc1以外的肿瘤抗原的免疫反应。
　　免疫检查点抑制剂是最重要的新型抗癌免疫疗法之一。这些免疫检查点抑制剂通过消除免疫细胞的抑制作用，使它们能够破坏癌细胞。当研究人员将car-t细胞与抑制t细胞表面PD1蛋白活性的免疫抑制检查点抑制剂相结合时，这进一步增强了car-t细胞治疗的抗肿瘤作用，尽管单纯免疫抑制没有效果。这表明gpc1靶向的car-t细胞和免疫检查点抑制剂联合应用可能是一种有效的癌症治疗方法。
　　论文合著者、庆余大学医学院高等医学研究所细胞信号转导系教授川上裕隆(Yutaka Kawakami)总结说，“我们已经在人和小鼠体内产生了针对gpc1的car-t细胞，并在小鼠实体瘤模型中显示了它们的有效性。通过建立一个新的模型，我们可以测试car-t细胞的有效性、安全性和抗肿瘤机制，这表明选择最合适的模型来评估这些新的癌症治疗方法的重要性。”