辉瑞及其合作伙伴默克-克格勃(Merck-KGaA)最近宣布，他们已经完成了向美国食品和药物管理局(FDA)申请补充生物产品许可证(SBLA)的申请：抗PD-L1疗法bavencio(avelumab)，将用于局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的一线维持治疗。据出国看病服务机构携康国际了解，FDA已经授予bavencio该适应症的突破性药物资格(BTD)，FDA正在根据实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目对SBLA进行审查。 　　2017年5月，美国FDA批准bavencio治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)，特别是：(1)在铂化疗期间或之后发展的患者;(2)术前(新辅助治疗)或术后在铂化疗后12个月内发展的患者手术(辅助治疗)。该批准基于肿瘤反应数据和反应持续时间。
　　SBLA和BTD均基于三期javenlin膀胱100研究(nct02603432)的阳性结果。这项研究是一项验证性的第三阶段研究，旨在支持溃疡性结肠炎bavencio适应症从加速到完全批准的转变。值得一提的是，这项研究标志着免疫疗法首次在III期试验中被证明在局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗中总生存率(OS)优于标准治疗。
　　javenlin膀胱100是一项多中心、多国、随机、开放标签的平行组研究。它是在局部晚期或转移性UC患者中进行的，这些患者在一线铂化疗后没有进展。评价bavencio联合最佳支持治疗(BSC)和单次BSC在一线维持治疗中的疗效和安全性。在研究中，700名诱导化疗后没有进展的患者(根据RECIST v1.1评估)被随机分为bavencio+BSC治疗组或BSC治疗组。主要终点是所有患者和PD-L1阳性肿瘤患者的总生存率(OS)。
　　结果显示，在中期分析时，研究已达到OS主要终点：在2个共同主要群体(所有随机化患者，PD-L1阳性肿瘤患者)中，与BSC组相比，Bavencio+BSC组OS具有统计学意义的显著改善在研究中，bavencio的安全性与Javelin单药临床开发项目一致。研究结果将提交给即将召开的医疗会议，并与监管机构分享。
　　辉瑞全球产品开发部肿瘤科首席开发官Chris boshoff博士说：“bavencio是临床试验中第一个在统计学上显著改善晚期尿路上皮癌总体生存率的免疫疗法。实时肿瘤学检查和突破性的药物合格性反映了bavencio在这种患者环境中的潜在影响，并提供了一个机会，使这种治疗方案尽快为患者。”过去30年来，化疗一直是晚期尿路上皮癌患者的一线护理标准，”javenlin膀胱100研究的主要研究者之一Petros Grivas博士说。尽管这对许多患者来说是一个有效的短期选择，但大多数患者最终都会经历疾病进展，这突出了需要更多的治疗选择。根据javenlin膀胱100研究的阳性总生存率(OS)结果，我相信bavencio有可能改变临床实践。”膀胱癌是全世界第十大常见癌症。2018年，全球新诊断的膀胱癌病例超过50万例，约20万人死于膀胱癌。尿路上皮癌占膀胱癌的90%。膀胱癌转移时，5年生存率仅为5%。联合化疗是治疗晚期疾病的一线标准。虽然初期缓解率很高，但一线化疗后持续完全缓解并不常见。大多数患者在开始治疗后9个月内最终会出现疾病进展。考虑到晚期膀胱癌患者一线化疗后进展不佳，迫切需要额外治疗，以提高整体生存率。
　　bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，是目前备受关注的一种肿瘤免疫疗法。其目的是利用人体免疫系统抵抗肿瘤，阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种肿瘤的潜力。在临床前模型中，Bavencio被证明参与了适应性和先天性免疫功能。Bavencio通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制作用.
　　辉瑞和默克于2014年11月签署了一项高达28.5亿美元的协议，以进入PD-(L)1领域。目前，双方正在推进标枪临床开发项目，该项目涉及15种以上不同类型肿瘤和1万余名患者。除胃/胃食管交界腺癌外，这些肿瘤类型还包括卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌。
　　在美国，bavencio于2017年3月获得FDA批准，用于治疗儿科和12岁及以上成人的转移性Merkel细胞癌(MCMC)。出国看病服务机构携康国际了解到，这一批准使得bavencio成为世界上第一个治疗MCMC的肿瘤免疫疗法，MCMC是一种比黑色素瘤更严重的侵袭性皮肤癌。2017年5月，bavencio被FDA批准用于：(1)局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)铂化疗期间或化疗后;(2) 局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)患者术前(新辅助治疗)或术后(辅助治疗)12个月内铂化疗。2019年5月，bavencio和酪氨酸激酶抑制剂inlyta(axitinib，acitinib)联合治疗晚期肾细胞癌(RCC)获得FDA批准，成为一线治疗方案。