前列腺癌是美国男性中最常见的恶性肿瘤。它也是癌症相关死亡的第二常见原因。据出国看病服务机构携康国际了解，虽然前列腺癌的治疗有所改善，但许多晚期患者最终会出现耐药性。作为回应，佛罗里达州莫菲特癌症中心的研究人员认为，基于进化原理的适应性治疗可能是治疗前列腺癌的有效方法，可以预防耐药性，延长患者的生存期。 　　在今天发表在"自然通讯"上的一篇文章中，研究小组提供了一个模型和数据，表明个体患者前列腺特异性抗原(PSA)生物标志物的变化可以预测治疗早期个体患者晚期适应性治疗周期的结果。这些模型最终可以根据肿瘤生长和生物标志物的变化来设计特定的治疗方案。
　　前列腺癌患者通常接受放射治疗或手术治疗，然后再用雄激素剥夺疗法(ADT)来杀死尽可能多的癌细胞。虽然这种方法的最初反应通常是有效的，但患者最终会产生耐药性，从而导致肿瘤复发。
　　持续治疗"，通过最大化耐药表型和消除其他有竞争力的群体，实际上可能加速耐药人群的出现，海科恩德林博士说，他是"研究"的作者。
　　Enderling和他的团队与杜克大学、北卡罗来纳大学和亚利桑那州立大学的科学家合作，认为间歇性的适应性治疗比持续的最大耐受剂量更好。这种治疗策略是基于个体患者生物标志物的变化;根据患者的特定标记物和肿瘤动态，治疗强度可能会增加或减少，甚至暂时停止治疗。
　　充分利用间歇性前列腺癌治疗的潜力，需要确定ADT耐药机制，预测个体反应，并确定潜在的高度针对患者的、临床上可操作的停顿和触发器，以恢复间歇性-ADT周期，"Moffet综合数学肿瘤学研究的主要作者兼博士后研究员ReneeBrady说。她补充说，这个看似艰巨的挑战可以通过数学建模的进步来克服。
　　以前的数学模型是建立在多种耐药机制的基础上的，包括许多变量;然而，它们并没有完全预测病人对间歇性ADT的反应和结果。Moffitt团队基于不同的理论建立了自己的模型;他们假设前列腺癌干细胞会导致患者之间的肿瘤差异和治疗失败。他们设计了一个模型来模拟和预测间歇性ADT过程中三个因素的动态变化：前列腺癌细胞、分化癌细胞和生物标志物PSA。研究人员验证了他们的模型，表明干细胞与间歇性ADT抵抗高度相关。耐药患者干细胞的自我更新率较高，导致前列腺癌干细胞水平较高，各治疗周期的生物标志物PSA水平均有不同程度的变化。
　　研究人员将他们的模型与一项间歇性ADT治疗研究的临床数据相结合，证明该模型预测患者耐药性发展的准确率高达89%。此外，他们还证明，通过使用该模型，他们可以预测哪些患者会从替代治疗中获益。
　　这些结果证明了利用数学模型来指导适应性治疗临床试验的可行性，并提供更多的个性化治疗方案，以改善患者的治疗效果。"这种从早期治疗周期中学习和预测后续反应的能力，为癌症治疗方案增加了必要的个性化和灵活性。"Enderling说。