“我们之前证明过，EWS-FLI1与GGAA微卫星重复序列的结合会将这些位点转化为有活性的增强子。”该报告的高级共同作者、病理学和癌症研究中心的医学博士Miguel Rivera说，“现在我们已经使用新的表观基因编辑工具来关闭单个微卫星序列，从而证明它们对邻近的肿瘤生长关键基因起着重要作用。”
尤文肉瘤是由被称为染色体易位的遗传改变引起的，22号染色体EWS基因与11号染色体FLI1基因融合，从而产生融合蛋白EWS-FLI1。由麻省总医院病理学和癌症研究中心的两位医学博士Rivera和BradleyBernstein领导的研究（2014年发表于《癌细胞》）发现，EWS-FLI1具有两种对肿瘤生长的有两方面作用，微卫星重复序列（一种基因组中常见的DNA重复序列）转换成活跃的增强子后，在刺激其他基因表达的同时，也会抑制其他调节基因转录的因子。从本质上讲，EWS-FLI1对肿瘤生长的作用既包括踩油门，也包括踩刹车。
介绍的研究旨在直接检测EWS-FLI1激活的微卫星、癌症相关基因的表达和肿瘤生长之间的联系。研究人员专注于GGAA微卫星（核苷酸鸟嘌呤和腺嘌呤的重复），这种序列通常并没有活性，但在尤文肉瘤中它与EWS-FLI1结合并被激活。
研究人员使用一种新的基于CRISPR的系统将抑制模块插入到尤文肉瘤细胞中与GGAA微卫星相邻的位点，该模块基因可抑制其附近刺激肿瘤生长的基因的表达。如果癌细胞中没有表达融合蛋白，则对GGAA重复的抑制不会影响基因表达。一个调节SOX2（一种转录因子，也是一种致癌基因）表达的特定重复序列被抑制后，试验小鼠身上的尤文肉瘤显著缩小。
“发现了肿瘤细胞特有而正常细胞没有的调控区域，如基因组中的增强点，就可能研发出新的疗法。” 哈佛医学院病理学助理教授里Rivera说，“我们正在努力寻找其他的肿瘤特异性增强点，这些增强点对于尤文肉瘤和其他类型肿瘤的生长都非常重要。”