在一项新的研究中，研究人员发现了可能导致罕见但致命的肝癌的最关键基因，为开发针对这些基因的药物提供了路线图。据出国看病服务机构携康国际了解，这种肝癌称为纤维细胞癌，占所有肝癌的1-5%，主要影响儿童和青少年。因为它通常是在转移的阶段被发现时，留给病人的生存时间往往很少。 　　在这篇发表在《细胞报告》上的论文中，作者使用了康奈尔公司开发的技术——chromo SEQ，它可以提供全基因组转录图谱。这项技术由康奈尔大学贝克动物健康研究所助理教授查尔斯·丹科(Charles Danko)合著，旨在使研究人员能够确定与健康肝组织相比，纤维细胞癌中哪些区域的DNA可能被激活，与其他所有发表了类似数据的癌症类型相比，DNA的哪些区域可能被激活。总之，这项研究为如何重建该肿瘤的基因组活性提供了第一条线索。通过了解这些内部过程，研究人员发现了一种潜在有效的药物组合。
　　DNA主要由不编码基因的区域组成，这些区域被称为“非编码DNA”，包括被称为增强子的DNA序列。作为可调开关，它们可以上下调节附近基因的转录活性。利用chro-SEQ技术，研究人员确定了这些增强子的密集、高活性簇，称为超级增强子。sethupathy说，最近的研究表明，超级增强子附近的基因对于驱动这些细胞的行为特别重要。研究小组确定了大约15个与超增强子密切相关的基因，这些基因与纤维瘤的组织特异性超增强子密切相关。
　　随后，作者发现这些特异基因与MAPK信号通路密切相关。据出国看病服务机构携康国际了解，MAPK信号通路在其他类型的癌症中也非常活跃，导致细胞不受控制的增殖和癌变。
　　sethupathy说，目前，FDA已经批准了MAPK途径治疗黑色素瘤和其他癌症的药物。该团队开发了一种纤维细胞癌的细胞模型，使他们能够测试这些药物作为一种潜在的癌症治疗方法的表现他们发现这些药物确实损害了肿瘤细胞的生存能力。
　　此外，作者发现两个基因(slc16a14和CA12)在癌细胞中异常活跃。当研究人员注射slc16a14抑制剂时，大多数肿瘤细胞死亡。CA12抑制剂与低剂量FDA批准的MAPK抑制剂联合应用也显示出很好的效果。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，研究小组计划使用更多的小鼠模型来进一步测试联合疗法，并进一步研究slc16a14的功能。这是下一步临床试验设计的最终目标。