辛达生物合作伙伴Incyte最近宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准pemazyre(pemigatinib)。据出国看病服务机构携康国际了解，这是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂。其适应症为：对于局部晚期或转移性胆管癌的治疗，以前曾接受过治疗，有FGFR2融合或重排，且不能手术切除(胆管癌)的患者。 根据加速审批流程和优先审批流程下的总体响应率(ORR)和响应持续时间(DOR)数据，对吡美嗪进行审批。该适应症的持续批准将取决于验证试验中临床益处的验证和描述。目前，pemazyre也正在接受欧洲药物管理局(EMA)的审查。
　　值得一提的是，吡美嗪是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗胆管癌的靶向药物，它可以通过阻断肿瘤细胞中FGFR2的表达来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。由于胆管癌是一种严重的恶性肿瘤，其医疗需求一直没有得到很好的满足，培马齐尔此前被授予孤儿药资格、突破性药物资格和优先复查资格。
　　此批准基于light-202研究的数据。该研究评估了培马齐尔治疗局部晚期或转移性胆管癌的疗效和安全性。这项研究的结果最近在2019年的欧洲肿瘤学会(ESMO)大会上发表。资料显示，在FGFR2融合或重排患者(a组)中，15个月的中位随访，吡美唑仑单药治疗的总有效率(ORR)为36%(主要终点)，中位反应持续时间(DOR)为9.1个月(次要终点)。
　　在本研究中，不良事件是可控的，并且与吡美嗪的作用机制一致。在接受培美唑治疗的患者中，20%以上的患者最常见的不良反应是高磷血症和低磷血症(电解质紊乱)、脱发(斑秃)、腹泻、指甲中毒、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎(口腔疼痛或炎症)、干眼症、口干，厌食、呕吐、关节痛、腹痛、背痛、皮肤干燥。眼毒性也是Pemazyre的一个风险“尽管胆管癌被认为是一种罕见的疾病，但在过去的30年里发病率一直在上升，”斯隆纪念凯特林癌症中心医学博士Ghassan Abou Alfa说。对于此前接受过一线化疗或手术的患者，选择余地有限，复发率高，有了新的靶向治疗，将给患者带来新的希望，这是非常令人鼓舞的。”
　　胆管癌是一种罕见的胆管癌类型，根据其解剖来源可分为肝内胆管癌(ICC)和肝外胆管癌。据出国看病服务机构携康国际了解，胆管癌患者在诊断时通常处于预后不良的晚期或晚期。胆管癌的发病率因地区而异，北美和欧洲的发病率为0.3-3.4/10万。FGFR2融合或重排几乎完全发生在ICC，在10-16%的患者中观察到。
　　成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成(新生血管)中起重要作用。FGFR的融合、重排、易位和基因扩增与各种肿瘤的发生发展密切相关。Pemigatinib是pemazyre的活性成分，是一种对FGFR异构体1、2和3有很强选择性的口服小分子抑制剂。在临床前的研究中，已经证明，随着FGFR基因的改变，pemigatinib对癌细胞具有很强的选择性药理活性。
　　目前，在许多治疗FGFR基因变体驱动的恶性肿瘤的临床研究中，正在评估培美替尼的疗效，这些肿瘤包括：胆管癌(II期light-202，III期light-302)、膀胱癌(II期light-201)、骨髓增生性肿瘤(8p11 MPN，II期fit-203)、肿瘤不可知癌(肿瘤不可知，II期fit-203)fit-207)，膀胱癌(一线治疗，II期fit-205)，FGFR2融合或胆管癌重排的一线治疗(III期fit-302)。