肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是成年人最常见的一种肾癌，据出国看病服务机构携康国际了解，每年在全世界造成超过14万人死亡。男性肾癌发病率是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%近年来，虽然取得了一些治疗进展，但仍需要额外的治疗方案来延长生存期。 百时美施贵宝(BMS)和爱克斯利西斯公司最近联合宣布了关键的III期checkmate-9er研究的阳性结果，以评估opdivo(odivo，通用名：nivolumab，nevulizumab)和cabozantini(cabozantini)联合治疗晚期或转移性肾癌(RCC)的一线疗效。
　　checkmate-9er是一项开放性、随机、多国三期临床试验，用于治疗未接受治疗(初始治疗)的晚期或转移性肾细胞癌(RCC)。按1:1的比例将患者随机分为两组，一组采用opdivo和cabometyx治疗，另一组采用SUTENT(通用名：sunI)治疗，sunI Tinib是治疗晚期肾癌的一线标准护理药物，sunitinib是由辉瑞公司制备的酪氨酸激酶抑制剂。据出国看病服务机构携康国际了解，研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和客观反应率(ORR)。主要疗效分析是比较所有随机化患者使用奥普替沃、卡美妥和舒尼替尼的疗效。该试验由百时美施贵宝和Ono制药公司赞助，由exelixis、Ipsen和Takeda制药公司共同赞助。
　　结果表明，在预先定义的中期分析中，研究已达到无进展生存率(PFS)的主要终点，总体生存率(OS)和客观反应率(ORR)的次要终点。主要疗效分析显示，与舒尼替尼相比，opdivo和cabometyx联合应用在所有终点均显示出临床显著性结果。在初步评价中，opdivo与cabometyx联合应用具有良好的安全性，反映了免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组分在RCC一线治疗中已知的安全性特点。
　　checkmate-9er研究的结果清楚地表明，在一线治疗晚期或转移性肾癌的患者中，cabometyx和opdivo的联合治疗在PFS和OS的关键疗效指标上有显著改善。初步评价结果表明，cabometyx与opdivo联合应用具有良好的安全性。如果获得批准，cabometyx+opdivo“靶向+免疫”联合治疗将为未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者提供重要而新的一线治疗。
　　根据美国FDA血液学/肿瘤学批准数据库，到目前为止，两种“靶向+免疫疗法”组合已分别被批准用于晚期肾癌的一线治疗：
　　2019年4月，FDA批准了keytruda(pabolizumab)和inlyta(axitinib，acitinib)的组合，这是基于关键的第三阶段研究基调-426的结果。数据显示，与SUTENT相比，keytruda+inlyta降低了47%(HR=0.53，P=0.00005)、31%(HR=0.69，P=0.00012)的死亡风险，以及59%对36%的客观反应率(ORR)，P<0.0001。
　　结果：与SUTENT相比，在所有预后风险组(不论PD-L1状态)中，bavencio+inlyta显著降低了31%的疾病进展或死亡风险，几乎是总有效率(ORR)的两倍(52.5%vs 27.3%)。
　　Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本等世界国家和地区，已批准对既往接受索拉非尼治疗的晚期肾细胞癌(RCC)和肝细胞癌(HCC)患者进行治疗。