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TP53突变的肿瘤中四个基因的表达可预测患者的预
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研究小组发现,TP53基因突变在所有癌症类型存活率较低的患者中更为常见。但他们也发现了一种更准确的预测预后的方法。Donehower说他在突变的TP53肿瘤中发现了四个上调基因,这些基因的表达与患者的预后有关。贝勒Dan l Duncan癌症中心的成员donehower说:“如果这四个基因的表达水平很高,患者的预后就很可能很差。相反,如果病人的这些基因表达很低,他可能活得更长,预后更好。这将让你更好地了解他的未来,而不仅仅是他是否有TP53突变。”
在染色体水平上,研究小组发现了TP53基因丢失的明显模式。
donehower说:“在一些癌症基因中,你会看到两个基因的一个拷贝丢失或突变。超过91%的癌症同时失去了TP53基因,而不仅仅是一个。”
第二种基因丢失是由突变、染色体缺失或基因复制引起的。但是,Donehower说,基因复制的情况发生的速度比以前认为的要高得多结果还表明,TP53突变与基因组不稳定性密切相关,提示正常蛋白在染色体完整性监测中的作用。在大多数TP53突变肿瘤中,其他抑癌基因被删除,促进肿瘤发生的癌基因被扩增。
虽然对TP53的研究很多,但这是第一次使用五种不同的数据收集方法来检测如此大量的肿瘤和癌症类型。Donehower说,这项研究的规模使他的团队能够注意到模式和相关性,这在较小的样本中可能并不明显。
donehower说,对TP53的大多数研究都集中在一种癌症上。”当你观察32种不同类型的癌症时,你会发现无论哪种类型的癌症都有一些模式。”
这项研究的作者、贝勒医学院雷斯特和苏史密斯乳腺中心癌症基因组学主任戴维·惠勒博士说,这项研究的结果可能为治疗受这种基因缺失影响的癌症开辟了新的途径。
“因为TP53是癌症预防中最重要的看门人之一,我们对这个基因了解得越多,就越能了解癌症的基本生物学。这将导致更好的治疗方法的发展,”惠勒说,他是人类基因组测序中心和丹尔邓肯综合癌症中心的成员。
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