充满DNA突变的癌细胞通常对一种叫做检查点抑制剂的药物有很好的反应，这种药物可以释放免疫系统来对抗肿瘤。但据日本看病机构携康国际医疗了解，一项新的研究表明，被称为胶质瘤的恶性脑肿瘤往往对免疫治疗药物没有反应，即使肿瘤细胞有“超级突变”——数千个DNA突变，这在其他类型的癌症中导致免疫系统进入攻击模式。 　　波士顿和巴黎的科学家在《自然》杂志上发表了一项对10000多个胶质瘤的分析和临床结果。分析发现，使用检查点阻滞剂治疗脑胶质瘤患者的高突变事实上没有显著效果。据日本看病机构携康国际医疗了解，这一发现有些出乎意料，因为免疫检查点抑制剂已被证明对其他类型的癌症(包括黑色素瘤、结直肠癌和子宫内膜癌)普遍有效，如果它们的细胞有缺陷的DNA损伤修复机制和突变。这项研究的结果进一步证实了恶性脑肿瘤带来的挑战。恶性脑肿瘤最初是通过手术治疗的，但很难完全切除，因此需要系统的放化疗。
　　近年来，免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段，但其对脑肿瘤的治疗效果并没有明显改善。”这项研究的第一作者、巴黎索邦大学医学博士、pitiéSALPétrière大学医院神经肿瘤学研究员Mehdi touat说：“胶质瘤中似乎有数百种DNA突变，而免疫系统却受到抑制，癌细胞最终无法被识别是不正常的。”。这项研究的另一位合著者是来自达纳法伯癌症研究所、布里格姆妇女医院、麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的医学博士基思利根。
　　研究结果还表明，突变的质量，而不仅仅是突变的绝对数量，可能对预测谁将从免疫检查点治疗中受益很重要。”我们的数据表明胶质瘤缺乏免疫应答可能是由于大脑免疫抑制的几个复杂方面，这需要进一步的描述，”作者写道。增加肿瘤微环境中细胞毒淋巴细胞浸润的方法可能需要改善胶质瘤的免疫治疗反应。”
　　Ligon指出，这项研究还表明，使用替莫唑胺(胶质瘤的标准化疗药物)治疗可能导致肿瘤发生超突变，并对进一步治疗产生耐药性利贡说，替莫唑胺确实对患者有益，但在一些患者中，它似乎也会导致出现对药物耐药的超级突变细胞，然后这些存活的胶质瘤细胞导致肿瘤进展。研究人员说，这些结果并不意味着替莫唑胺不应用于胶质瘤患者，但一旦建立了耐药性，进一步使用替莫唑胺将无效。相反，他们发现另一种化疗药物洛莫司汀(ceenu)似乎对一些病人有效。
　　David Reardon，医学博士，Dana Farber癌症研究所神经肿瘤中心的临床主任，也是这篇文章的作者之一，他说：“我们已经证明，服用替莫唑胺时间越长，他们的肿瘤越有可能发生超突变。”他说，洛莫司汀与抗超突变状态无关的发现是个好消息。”如果患者对替莫唑胺产生耐药性，目前还没有很多药物可供使用，但这表明有些患者可能受益于洛莫司汀。我们的数据显示，我们可以尝试这样做。”