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RNA结合蛋白是维持和保护耐药白血病干细胞的关

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在2020年4月20日发表在《自然癌症》杂志上的一篇文章中,reya和他的同事确定RNA结合蛋白是维持和保护耐药白血病干细胞的关键蛋白。据出国看病服务机构携康国际了解,作者们关注的是staufen2,它是RNA结合蛋白家族中一个相对较小的成员,以前只知道它控制大脑和神经系统的发育。
在最近的一项研究中,来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院和莫尔斯癌症中心的一个研究小组使用CRISPR技术来确定侵袭性慢性髓细胞白血病的关键调控因子。
  这是一个非常强大的工具,使我们能够识别出许多促进白血病生长的基因,并找到新的漏洞,可以作为治疗该疾病的靶点。”资深作者、药理学和医学教授tannishtha reya博士说这项研究还首次表明,基于CRISPR的全基因组筛选实际上可以以一种更为生理学的方式进行:使用原癌细胞并在原微环境中进行。”
  研究小组开发了一个删除stau2的鼠标模型。作者发现,这种蛋白的丢失可导致白血病癌细胞生长和繁殖的显著减少,并显著提高小鼠模型的总生存率。白血病患者的原代组织样本的持续生长也需要Stau2,这表明在人类疾病中存在保守依赖性。“我们对这项工作感到特别兴奋,因为据我们所知,这是首次发现staufen2在任何癌症中都是一种关键的依赖性药物,”reya说。
  为了了解stau2是如何控制癌症的,研究人员通过RNA-SEQ和eclip-SEQ计算和分析了stau2靶点的基因组水平。研究发现,蛋白质控制的关键肿瘤基因,如Ras和表观遗传调控因子,如LSD/KDM家族蛋白,目前正在作为白血病和其他癌症的关键药物靶点进行检测。
出国看病服务机构携康国际了解到,根据美国国家癌症研究所的数据,大约有1.5%的男性和女性将在其一生中的某个时刻被诊断为白血病尽管慢性粒细胞白血病(CML)可以通过靶向治疗得到控制,但如果疾病进展为急性“爆发”或被诊断为急性“爆发”,则可能致命。这一发现还影响到急性髓细胞白血病(AML)和其他血癌。
巴贾贾杰说:“这项工作对于寻找新的治疗方法将特别重要。”我们的全基因组筛选已经确定了对癌症生长至关重要的细胞信号,未来,这项研究将有助于研究微环境、肿瘤周围区域,包括组织、血管和与癌症行为相关的重要分子信号。”
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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