内生性的抵抗是指，在抗血管生成治疗前已存在侵袭性机制。可预测抗血管治疗，在这些患者中的效果情况。实验室证据证实，VEGF抑制剂可提高肿瘤细胞的侵袭能力，在胶质母细胞的老鼠模型中，抗血管生成药物能诱发肿瘤的侵袭性。
对于胶质母细胞瘤患者，其病理标本也证实在贝伐珠单抗治疗中，肿瘤细胞在血管正常化后依然具有侵袭性。肿瘤的侵袭性，是一种重要的耐化疗药和靶向治疗的机制。即使是接受抗血管生成治疗，侵袭性表型也可 能会导致胶质母细胞瘤的治疗失败。
与肿瘤的血管生成类似，肿瘤的侵袭性与一系列细胞分子水平的协同，其作用非常相关。细胞表面受体的互相作用，细胞间质、蛋白酶和生长因子的分泌，对促进肿瘤的生长也都必不可少。胶质母细胞瘤和其他体部恶性肿瘤中，会有所不同。
对于肿瘤侵袭与转移的级联反应方面，虽然也有大的区别，但胶质母细胞瘤细胞，在进入体部循环而产生颅外转移的情况，却极为罕见。某些局部侵袭也是胶质母细胞瘤的一种标志，此过程与实体肿瘤中观察到的类似。