癌症免疫治疗正在不断创新患者护理，给患者带来希望和好消息。然而，只有少数患者对治疗有反应，这促进了进一步应对免疫抑制肿瘤环境策略的发展。据日本看病机构携康国际医疗了解，在最近的一份报告中，研究人员开发了一种通过阻止肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)清除死亡肿瘤细胞来增强肿瘤免疫应答的方法。 　　在肿瘤和全身，死细胞被巨噬细胞清除。这些吞噬免疫细胞通过许多细胞表面受体识别死亡细胞，包括mer原癌基因酪氨酸激酶(MERTK)。埋藏通常发生在靶细胞死亡的早期，在释放细胞内容物(如细胞碎片或DNA)之前，这些内容物可以用作炎症刺激物。因此，清除可预防的炎症有助于实体瘤的免疫耐受。
　　为了解决这个问题，研究小组开发了一种抗体，可以阻断巨噬细胞上的MERTK受体。抑制MERTK可增加荷瘤小鼠死亡或死亡细胞的积累。日本看病机构携康国际医疗了解到，这些死细胞释放细胞碎片，包括大量游离DNA。有趣的是，游离DNA不能直接激活巨噬细胞。相反，来自肿瘤细胞的游离DNA产生cgamp，一种强大的炎症刺激剂，然后激活巨噬细胞中的螫刺通道，进一步刺激它们诱导适应性免疫反应。虽然单用MERTK抑制对已建立的大肿瘤没有影响，但联合治疗是非常有效的，包括添加抗pd-1激活的适应性T细胞反应和细胞毒性化疗，以增加死亡肿瘤细胞的数量。
　　人们越来越认识到，先天免疫激活是诱导适应性免疫应答的关键。在这种情况下，MERTK介导的死亡细胞清除是一个天然的免疫检查点，以防止炎症巨噬细胞反应。MERTK抑制消除了抑制，使巨噬细胞产生炎症信号，进一步刺激抗肿瘤免疫。许多临床试验研究了天然免疫激动剂和现有检查点抑制剂的结合，包括sting和TLR7/8激动剂：NCT 03172936、NCT 03906526、NCT 03301896。新兴的治疗方法同样应该寻求解决免疫系统的两个分支--克服内在的免疫抑制肿瘤环境，同时激发一个强有力的适应性反应。