阿斯利康和默克公司最近宣布了用靶向抗癌药物lynparza(立普妥，俗称奥拉帕林，奥拉帕林片)治疗前列腺癌Ⅲ期深度试验的进一步阳性结果。 　　共有387名男性转移性去势耐药前列腺癌(mcrpc)患者被纳入本研究。据出国看病服务机构携康国际了解，这些患者的肿瘤中存在同源重组修复基因突变(hrrm)，并且在先前使用新的激素药物(NHA，如xtandi或zytiga)治疗后疾病进展。本研究比较了林帕扎与标准护理药物xtandi(恩扎鲁胺)和zytiga(醋酸阿比拉特罗)的疗效和安全性。
　　结果表明，与氮杂胺或阿比龙相比，lynparza治疗在BRCA1/2或ATM基因突变的mcrpc患者(HRR基因突变的一个亚组)的临界次要终点、总生存率(OS)方面有统计学意义和临床意义的改善。结果表明，在BRCA1/2或ATM基因突变的mcrpc患者中，lynparza是唯一能延长总生存时间的PARP抑制剂。详细数据将在即将召开的医疗会议上公布。
　　值得一提的是，这项深入的研究是第一个第三阶段的研究，旨在通过生物标记物的选择来评估靶向药物在前列腺癌患者群体中的阳性结果。出国看病服务机构携康国际了解到，结果表明，在BRCA 1/2或ATM基因突变的mcrpc患者中，lynparza在主要终点、影像学无进展生存率(RPFS)方面有统计学意义和临床意义的改善。具体而言，在携带BRCA1/2或ATM基因突变的患者中，与接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比，接受Lynparza治疗的患者放射学无进展生存期延长一倍(中位rPFS：7.4个月 vs 3.6个月)、疾病进展或死亡风险显著降低66%(HR=0.34[95%CI:0.25-0.47]，p<0.0001)。
　　此外，在携带hrrm基因的mcrpc患者(BRCA 1/2、ATM、cdk12和其他11个hrrm基因)中，研究也达到了RPFS临界的次要终点：在整个hrrm人群中，接受lynparza治疗的患者比接受abitron或azarulamine治疗的患者有更长的无进展生存期(中位RPFS:5.8个月vs HR=0.49[95%CI:0.38-0.63]，P<0.0001)。在本研究中，lynparza的安全性和耐受性与先前临床研究中观察到的一致。
　　目前，美国食品和药物管理局正在优先审查lynparza的新药补充申请(SNDA)。基于这项深入研究的数据，SNDA寻求批准lynparza用于疾病进展、携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复基因突变(hrrm)和转移性去势抵抗前列腺癌(mcrpc)的患者，在使用新的激素药物(NHA)治疗后。FDA已将2020年第二季度定为该SNDA的PDUFA目标日期。
　　目前，阿斯利康和mosadon也在探索前列腺癌的其他试验，包括正在进行的III期推进试验，以评估lynparza作为一线疗法联合阿比琼治疗有或无mcrpc HRR突变的患者。据出国看病服务机构携康国际了解，前列腺癌是男性第二常见的癌症。据估计，2018年全世界新诊断的前列腺癌患者有130万，这与显著的死亡率有关。前列腺癌的发展通常是由男性性激素，包括睾丸激素推动的。在患有mcrpc的患者中，前列腺癌会生长并扩散到身体的其他部位，尽管雄激素剥夺疗法可以防止男性性激素的影响。
　　大约10-20%的晚期前列腺癌患者将在5年内发展成前列腺癌，其中至少84%的男性在前列腺癌诊断时有转移。在CRPC诊断时没有转移的男性中，33%可能在两年内转移。尽管mCRPC男性的治疗取得了进展，但5年生存率很低，延长生存期仍然是治疗这些男性的关键目标。
　　大约20-30%的mcrpc患者有HRR突变。HRR基因能准确修复正常细胞DNA损伤。HRR缺陷(HRD)是指DNA损伤不能修复，可能导致正常细胞死亡。这在癌细胞中是不同的。HRR途径突变导致细胞异常生长和癌症。HRD是lynparza等PARP抑制剂的有效靶点。PARP抑制剂通过捕获PARP与DNA单链断裂结合，阻断DNA损伤修复机制，导致复制叉停滞和折叠，产生DNA双链断裂，导致癌细胞死亡。