多发性骨髓瘤(mm)是一种以缓解和循环为特征的不可治愈的血液恶性肿瘤。据日本看病机构携康国际医疗了解，该病是一种侵袭性很强的疾病，会影响骨髓中的浆细胞，从而取代骨髓中的正常细胞。预计到2020年，将有32270人确诊，12830人死亡。虽然有些MM患者没有症状，但大多数患者都有相关症状，包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙、肾脏问题或感染。 目前，对于符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤(ndmm)患者，ASCT是继来那度胺、硼替佐米和地塞米松方案(RVD)后的标准一线治疗。最近，日本看病机构携康国际医疗了解到，一项发表在国际顶级血液学杂志《血液学》上的研究表明，与RVD方案相比，darzalex(中国商品名：zhake?，通用名：daratumab，daretozumab)和RVD联合方案(d-RVD)能显著提高疗效，且没有新的安全问题。
　　Griffin(nct02874742)是一项随机、开放性的II期研究，对ndmm患者进行大剂量化疗和ASCT，并评价d-rvd和rvd方案的疗效和安全性。在本研究中，患者被随机分为两组，比例为1:1。一组接受d-rvd诱导(2个周期)、ASCT、d-rvd巩固(2个周期)、d+lenalidomide维持治疗(26个周期)，另一组接受rvd诱导(2个周期)、ASCT、rvd巩固(2个周期)、lenalidomide维持治疗(26周)。
　　结果显示，ASCT治疗结束时，d-rvd组严重完全缓解率(SCR)高于rvd组(42.4%vs 32.0%;比值比(or)=1.57，95%CI:0.87-2.82;单侧P=0.068)，与预先确定的单侧α=0.1一致。随着随访时间的延长(中位数：22.1个月)，缓解继续加深，D-RVd组sCR与RVd相比继续提高(62.6% vs 45.4%;p=0.0177)、意向性治疗人群(ITT)的微小残留病阴性率(阈值:10的-5次方)也表现出提高(51.0% vs 20.4%;p<0.0001)d-rvd组4例(3.8%)，rvd组7例(6.8%)。24个月无进展生存率分别为95.8%(d-rvd组)和89.8%(rvd组)。d-rvd组3/4级血液学不良事件多见。d-rvd组感染率较高，但3/4级感染率相近。d-rvd组CD34+细胞数为8.2×10,6次/kg，rvd组为9.4×10,6次/kg。然而，普利沙芬在d-rvd组更常用。中性粒细胞和血小板存活的中位时间无差异。
　　综上所述，与RVD相比，d-RVD诱导和巩固改善了符合移植条件的ndmm患者的缓解深度，没有出现新的安全问题，对干细胞动员和移植也没有临床显著影响。
　　darzalex于2015年11月首次上市。它是世界上第一种CD38介导的细胞溶解性抗体药物。具有广谱杀伤活性，可靶向多发性骨髓瘤和多发性实体瘤细胞表面高表达的跨膜胞外酶CD38。它可以通过多种免疫介导机制诱导肿瘤细胞快速死亡，包括互补依赖性细胞毒效应(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)和凋亡(凋亡)。此外，达扎勒克斯还被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，显示免疫调节活性。
　　在美国，darzalex已被批准用于7个治疗适应症，其中3个是一线治疗适应症。目前，Darzalex已成为治疗多发性骨髓瘤(MM)的重要基础疗法，该药已经进入一线治疗新诊MM患者(包括：有资格和没有资格接受ASCT的新诊MM)、二线及多线治疗复发或难治MM患者.
　　在中国，darzalex于2019年10月获准上市。该药适用于成人复发难治性多发性骨髓瘤的单药治疗，特别是：既往接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等治疗，且在最后一次治疗中有疾病进展的患者。作为国内首个批准的CD38单克隆抗体靶向药物，这一创新计划有望重新定义中国多发性骨髓瘤的治疗。