在病变细胞中，某些活性很可能不是病毒裂解、和扩增所必需的。但在正常细胞中，病毒的裂解和扩增，会被具备功能的野生型P53阻断。然而进一步的研究证实，肿瘤的选择性其实是由缺失引起的。
并且，肿瘤细胞向核外输出病毒RNAs的能力，与正常细胞存在一定差异。起初的头颈部癌和胰腺癌临床试验，证实了在人体内具有肿瘤选择性和安全性，但却没有对生存率带来显著改善。因为实验结果，它没能作为一个独立的肿瘤治疗方案，得到应用。
然而在针对复发性头颈癌的n期临床试验中，联合基于5-FU和顺铂的化疗方案，使接受治疗的患者肿瘤缩小。此外，溶瘤腺病毒也已经进入了、头颈鱗癌和食管鳞癌治疗的三期临床试验。相比于单独化疗，联合化疗显著改善了肿瘤缓解率。