了解正常组织是如何导致癌症的，对于提高这种致命疾病的预防和早期诊断至关重要。据出国看病服务机构携康国际了解，在过去的20年里，研究人员已经对大多数类型的侵袭性癌症的基因组图谱进行了分类。然而，对于正常组织的类似分类和分析也存在一些挑战。癌组织通常可以通过活组织检查，但正常组织的样本通常要小得多，样本采集也不是很成熟，因此研究人员往往难以采集到高质量的样本。 最近，摩尔等人在《自然》国际期刊上发表的一份研究报告克服了上述挑战，对正常子宫内膜腺体进行致癌突变编目分析。
　　子宫内膜中有大量的子宫内膜腺，可以分泌激素和其他物质，这些物质对女性正常月经和胚胎发育非常必要。据出国看病服务机构携康国际了解，子宫内膜癌是世界第六大常见癌症，每年新增病例38.2万多例。近10年来，女性子宫内膜癌的死亡率不断上升，提醒人们尽早预防并发现疾病。
　　研究人员从28例不同年龄妇女中获得257例正常子宫内膜腺标本。在每一位女性身上，研究人员使用激光捕获显微镜解剖技术将腺体的上皮组织与构成腺体的结缔组织周围的基质细胞分离，然后从同一女性身上分离上皮组织样本，并对其他多种正常组织进行测序，研究人员能够利用新开发的技术分析少量的DNA。
　　通过分析相关序列，研究人员确定了正常子宫内膜腺体特有的突变，还发现了子宫内膜任何特定区域拷贝数的变化(由DNA复制或缺失引起)。在近90%的个体中，正常子宫内膜组织携带驱动突变，这将使细胞与非突变细胞相比具有更强的选择性，据信会促进癌症的发生，60%的女性子宫内膜腺体含有一种或多种驱动突变。
　　研究者发现，与其它组织不同的是，在正常子宫内膜组织中，携带突变的12个基因会在统计学上增加疾病的发病率，这些基因都是已知的在癌症中频繁突变的基因，而且相应的基因突变还会潜在地影响多种细胞过程;然而，与Moore等人的样本中典型情况一样，单个基因的孤立突变似乎并不足以让组织发生癌变.
　　一个显著的发现是，每个子宫内膜腺似乎都是克隆的，也就是说，腺体中的所有细胞都来自一个单一的上表皮祖细胞，每个腺体可能有多个独立的突变，这是可以预料的，但研究人员发现的克隆特征可能表明突变过程是统一的。出国看病服务机构携康国际了解到，正如研究人员所料，突变的数量会随着年龄的增长而增加。成年后，每个腺体每年大约有29个核苷酸替换。研究人员再现了单个腺体的系统发育(即进化发展和多样性)，并记录了子宫壁上靠近物理距离的许多腺体，随着时间的推移，这些腺体推动了突变的扩散。身体突出了一种影响深远的系统发育模式，这表明每个腺体的细胞群可以保持遗传隔离，这为癌症的发生提供了许多独立的机会。此外，研究人员还发现，突变随时都会发生，而有些女性会在生命的前十年发生，有些女性会在成年的不同阶段发生，这一想法非常重要，因为目前，研究人员还没有很好地阐明驱动突变和癌症发生之间的典型时间线。
　　研究人员使用的严格的样品分离和测序，以及生物信息学算法的结合，意味着本研究的结果是高度可靠和可重复的，但应注意的是，研究人员从特定女性群体中选择的大多数子宫内膜腺样品来自人群、器官捐赠者或非不孕妇女中死于妇科原因、不孕和无效生育者是子宫内膜癌的独立危险因素。然而，出国看病服务机构携康国际了解到，从非妇科原因死亡的妇女身上采集的样本比正常子宫内膜腺更容易携带低风险的驱动突变，而正常子宫内膜腺更不容易诱发癌症。