在美国，每年约有22000名妇女被诊断患有卵巢癌。卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因。据出国看病服务机构携康国际了解，虽然铂一线化疗有较高的有效率，但约85%的患者会复发。一旦复发，很难治愈，每次复发的时间间隔缩短。  
葛兰素史克（GSK）最近宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准zejula（中文商品名：zele，通用名：niraparib，nilapari）作为单一药物维持疗法，对于一线铂化疗伴完全或部分缓解的晚期卵巢癌（包括上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论其生物标志物状态如何。临床资料显示，与安慰剂相比，在整个研究人群（不考虑生物标志物状态）、BRCA突变人群、BRCA同源重组缺陷正常人群（HRD阳性）中，zejula分别降低了38%、60%、50%和32%的疾病进展或死亡风险，同源重组正常群体（HRD阴性）。
 
这项批准是卵巢癌治疗方面的一项重大进展。因为到目前为止，只有20%携带BRCA突变（brcam）的卵巢癌患者有资格在一线维持治疗中使用PARP抑制剂作为单药治疗。
 
目前市场上有三种PARP抑制剂，包括GSK/zaiding药物的zejula、阿斯利康/mosadon的lynparza和Clovis肿瘤学的rubrac。其中，zejula和lynparza已在中国上市销售。
 
在美国，zejula是唯一被批准的每日PARP抑制剂：它可用于除brcam疾病外的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗和复发维持治疗，也可用于接受过三种以上化疗方案的晚期卵巢癌患者肿瘤中的阳性同源重组缺陷（HRD）。这项批准将大大扩大泽朱拉的治疗人口。随着晚期卵巢癌患者5年生存率低于50%，这一批准意味着更多的妇女将能够更早地接受zejula治疗，降低癌症进展的风险。
 
此批准基于第三阶段临床研究prima（engot-ov26/gog-3012）的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组患者为接受一线含铂化疗有治疗反应的晚期（III期或IV期）卵巢癌患者，不论生物标记物状态如何研究评估了作为一线维持治疗的zejula与安慰剂的疗效和安全性。在这项研究中，一线铂类化疗后病情缓解的患者被随机分配接受zejula或安慰剂维持治疗，比例为2:1。本研究采用无进展生存期（PFS）评价zejula作为一线维持治疗的疗效。该方案被修改为包括个体化的zejula启动：基线体重小于77kg和/或血小板计数小于150k/μL的患者每日200mg；所有其他患者每日300mg。
 
这项研究的结果在2019年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上发表。据出国看病服务机构携康国际了解，结果表明，与安慰剂相比，在整个研究人群中（无论生物标志物状态如何），zejula显著降低了38%的疾病进展或死亡风险（HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，P<0.001）。重要的是，在HRD阳性和HRD阴性亚组中显示临床和统计效益。这些结果是由临床意义的疾病进展风险降低所驱动的：BRCA突变肿瘤（风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，P<0.001），同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA野生型肿瘤（风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30-0.83，P=0.006），同源重组正常（HRD阴性）肿瘤（风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0 49–0.94]，p=0.020）。
 
在总体生存期（OS）的中期分析中，zejula与安慰剂相比也显示出OS改善的令人鼓舞的趋势。预先计划的OS中期分析表明，zejula有利于整个研究人群（HR 0.70；95%CI:0.44-1.11）。在HR缺乏亚组中，91%接受zejula治疗的患者在24个月时存活，85%接受安慰剂治疗（HR=0.61；95%CI:0.27-1.40）。这些数据尚不成熟，其意义尚不完全清楚OS中期分析还显示，81%的HR充足亚组患者在接受zejula治疗24个月后存活，59%的患者接受安慰剂治疗（HR=0.51；95%CI:0.27-0.97）。
 
本研究中显示的安全配置文件与zejula已知的安全配置文件没有区别。zejula最常见的3级以上不良反应为贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。基于体重和/或血小板计数的个体化给药可降低血液学治疗中不良事件（teaes）的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告显示，zejula组和安慰剂组的生活质量相似。
 
 
出国看病服务机构携康国际了解到，Prima研究包括对一线铂类化疗有反应的患者，包括那些疾病进展风险高的患者，一个具有高度未满足医疗需求的人群，以及在以往一线卵巢癌研究中代表性不足的患者。这项研究是一项具有里程碑意义的研究，数据证明了zejula的一线维持治疗的重要性及其对卵巢癌患者的临床益处。经过手术和一线铂化疗，泽朱拉单药一线维持治疗将为患者提供重要的新治疗选择，这很可能从根本上治疗卵巢癌的疾病。