为了不饱和脂肪酸的P-氧化，通常会提供NADPH。存在于线粒体内的IDH2和IDH3，也参与三羧酸循环，在能量的产生过程中发挥核心作用。Parsons等在分析GBM全基因组突变时，发现了突变情况。
后来，许多研究都确认了这一发现，在多数弥漫性神经胶质瘤中，都发现有IDH突变，无论其组织亚型和分级如何。尽管人们发现弥漫性神经胶质瘤中，存在某些突变，但突变是迄今更为常见的现象。
主要临床意义为，与IDH野生型神经胶质瘤相比，IDH突变型预体降解。需要氧气作为辅因子的脯氨酰羟化酶，在缺氧条件下则被抑制。脯氨酰羟化酶，也可利用a-酮戊二酸作为辅因子对待，因此，当a-酮戊二酸水平下降后，乏氧诱导因子的水平会升高。
HlF-la是一转录因子，能够促进糖酵解、血管生成，和参与肿瘤发生的相关信号通路基因的表达。Xu等证明脯氨酰羟化酶，是唯一依赖a-酮戊二酸的双加氧酶。可被a-酮戊二酸的类似物抑制。它还能导致全基因组组蛋白和DNA甲基化的改变。