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日本看病 “癌症疫苗”给癌症治疗带来新的突破
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在治疗血癌方面,几年前诞生了一种名为“car-t”的革命性疗法。治疗方法是从病人体内分离出免疫“t”细胞,然后通过基因编辑,用一种叫做“car”的导航器安装它们。导航器允许免疫细胞识别癌细胞并攻击它们。Car和t的“Car-t”疗法就是由此而来的。
在许多血癌的治疗中,car-t治疗取得了很好的效果。最早接受car-t治疗的女孩之一是艾米莉·怀特黑德。原来,因为白血病,她参加了car-t疗法的临床试验,7年没有癌症!在免疫细胞的帮助下,这个小女孩的白血病变得无影无踪,相当于被“治愈”。
对于许多其他血癌患者,car-t疗法也能带来生命奇迹。目前,美国FDA已经批准了两种car-t疗法,预计今年将有更多的car-t疗法问世,造福患者。
然而,对于实体瘤,car-t治疗的效果有限。许多科学家指出,这是由于缺乏能够被免疫细胞识别的实体瘤的“导航地址”。如果你找不到癌细胞,你就不能攻击它们。如果导航地址设置模糊,免疫细胞会误攻击其他正常组织和器官。在治疗癌症时,这是一块很难啃的骨头。
日本看病机构携康国际医疗了解到,《科学》杂志在线发表的一篇论文上,科学家们就找到了这样一种只属于癌细胞的“导航地址”。此地址称为CLDN6。它是一种在细胞表面表达的蛋白质,能使细胞紧密结合在一起。有趣的是,CLDN6在胚胎发育过程中特别丰富,但在成年后,其含量会急剧下降。研究人员分析了50多种不同组织类型的健康成人,发现其中没有CLDN6。
有趣的是,CLDN6在卵巢癌、肺癌和子宫癌等实体瘤中的水平特别高。也就是说,在成年人中,如果免疫细胞能够定位到CLDN6的位置,它们可能会攻击地址后面的癌细胞。研究人员就是这么做的,他们开发了一种新的car-t疗法,导航仪瞄准CLDN6。在体外实验中,科学家们证实这种治疗方法可以有效地用CLDN6杀死癌细胞。更重要的是,它不会“误入歧途”和“过门”到表达cldn3、cldn4和cldn9的细胞,所以它对癌细胞的攻击是非常特异的。
如果通过基因编辑去除癌细胞上的CLDN6“门牌”,细胞治疗将失去攻击癌细胞的能力。这些结果还表明,这确实是研究人员设计的通过寻找CLDN6攻击癌细胞的方法。在卵巢癌大鼠模型中,car-t治疗取得了显著效果。经过两周的治疗后,小鼠的所有肿瘤都显示完全消退。相比之下,对照组小鼠的肿瘤仍在疯狂生长。
为了提高抗癌效果,研究人员没有达到结果。相反,他们意识到,在治疗血癌的过程中,免疫T细胞可以接触到大量癌细胞表面表达的“门牌”,因此会膨胀很多。在实体瘤的治疗中,免疫T细胞没有太多机会接触“门牌”,这将限制其数量,从而限制其疗效。
为此,研究人员开发了一种“癌症疫苗”。科学家们将能够制作“家谱”(表达CLDN6的RNA)的信息放入一个叫做“脂质体”的小球中,并将其导入小鼠的淋巴系统。果不其然,在这种疫苗的帮助下,免疫T细胞出现了大量扩增。这也可以理解为抗癌免疫细胞军的快速成长。
随着免疫细胞数量的增加,该疗法的抗癌效果也随之提高。如果只接受car-t治疗,只能延缓难治性肺癌小鼠的肿瘤生长。治疗后不到20天,半数小鼠死于癌症。相反,如果同时注射car-t治疗和RNA疫苗,治疗25天后,所有小鼠仍然存活,肿瘤体积减小。
总的来说,发表在《科学》杂志上的这篇论文强烈回应了“car-t疗法难以治疗实体瘤”的问题。在论文的最后,研究者指出,本研究为我们提供了坚实的基础,并尽快为世界各地的患者带来益处。
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