出国看病服务机构携康国际了解到，有效的药物包括大剂量甲氨蝶呤、多柔比星、博来霉素、环磷酰胺、放线菌素D、长春新碱、顺铂、异环磷酰胺和依托泊苷。新辅助化疗初由Memorial SloanrKettering开展，以配合提高保肢手术率。
术前，患者在等候定制假肢期间接受化疗，回顾性分析显示，这部分病例的疗效，优于单独接受术后化疗的患者。出国看病服务机构介绍，试验比较了术前或术后、交替使用大剂量甲氨蝶呤（亚叶酸钙解救）、顺铂和多柔比星、博来霉素、环磷酰胺和放线菌素D化疗的疗效，结果显示两组5年的无复发生存率（61%vs65%）和保肢率（50%vs55%）相当。
出国看病服务机构携康国际介绍到，目前约有65%接受辅助化疗的骨肉瘤患者，可长期生存。大多数中心都开展了新辅助化疗，在理论上这样做有以下几点好处：一是早期即对微转移灶进行治疗；二是能提高保肢率；三是可评估肿瘤对化疗的反应。
肿瘤对新辅助化疗有效（>90%的肿瘤发生坏死），是生存期的重要预后因素。出国看病服务领域了解到，对某些药物反应差的肿瘤在术后，可换其他方案化疗。但是，对于肿瘤坏死<90%的患者术后，是否更换化疗方案的问题仍存在争议。
许多中心对儿童、青少年和年轻人采用的方案，与前述的POG新辅助化疗方案相似。出国看病服务机构携康国际介绍，在一些方案中使用了异环磷酰胺和依托泊苷，老年人可能无法耐受6周期以上的多柔比星和顺铂化疗。而大剂量甲氨蝶呤和异环磷酰胺，可用于大多数成年患者。