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软骨肉瘤中酶的突变

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在临床上,采用二代测序检测出哪些肉瘤,对标准治疗耐药,或者哪些是无法使用标准化治疗的罕见肉瘤,来区分哪些患者可通过靶向药物治疗获益,帮助我们管理肉瘤患者。从探索的角度来看,这些措施让我们发现了中 央型软骨肉瘤中,异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1/IDH2)的突变,以及血管肉瘤中,特定的蛋白酪氨酸磷酸酶B型(PTPRB)受体的截断突变。
把这些结果转化到临床,并将目前的医疗设备,共同用于临床上罕见的、难治性疾病的管理。在RAS体细胞突变,RAS属小G蛋白或鸟氨酸三磷酸(GTP)酶,是激活细胞内信号网络,导致基因表达和细胞增殖的主要调控分子。
小G蛋白还包括4-RAS、RaplA、RaIA和RaIB鸟苷酸交换因子(GEF),可将失活的鸟苷二憐酸(GDP)结合RAS中的GDP移除,使RAS易于结合GTP而转为其活性形式。综上所述,GTP或GDP结合调控RAS蛋白活性,分别产生活化或失活态RAS。
SOSl、RAS鸟嘌呤释放因子和RAS鸟苷释放蛋白均属于GEF。通过GDP/GTP转换的协调平衡,RAS蛋白活性被活化因子(如GEF),和自然抑制因子如GTP酶活化蛋白(GAP)等严密调控。RAS家族成员自身异常,可干扰其GTP活化态与GDP失活态的相互转化。
对于Glyl2和Glyl3错义突变,是致癌体细胞突变的热点。可导致HRAS呈持续GTP结合活化态,并抵抗GAP调控的GTP水解。其中,Glyl2Val是恶性肿瘤中,常见的体细胞突变,占所有体细胞突变的约45%。
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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