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出国治疗 胰腺癌中常见的突变基因
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通常情况下,Notch信号通路受体激活,也参与了细胞周期效应分子(如p21、Cyclin D1X-MYC以及NF-kB2)的调节。出国治疗转诊机构携康国际介绍,除了信号转导通路外,DNA修复通路可能也是胰腺癌治疗的靶点。已经发现有27%的胰腺癌患者,及细胞系中有单等位基因突变。
并且,10%的患者有双等位基因突变。其他基因的突变,如MLB2也暗示肿瘤,对于针对DNA修复治疗可能有效。对于这些患者,PARP抑制剂的出现可能带来一线希望。出国治疗领域正在研究的针对各条通路的药物,主要聚焦于相应的靶点,及后续相关药物的研发。
出国治疗转诊机构携康国际介绍,KRAS是胰腺癌中常见的突变基因,突变率达70%〜90%,主要为自身突变。KRAS突变的裸鼠模型会产生癌前病变,而通过激活其他通路突变(如P53)会产生恶性肿瘤。初针对这条通路主要集中于本身,直接靶向CRAS基因的是法尼基转移酶抑制剂。
出国治疗转诊机构发现,在正常环境中,RAS蛋白C端对于其功能非常重要,参与法尼基转移酶催化的蛋白翻译后修饰,RAS蛋白(包括KRAS)可以在一些蛋白质的C端,增加15碳法尼基脂质。
令人失望的是,SWOG使用RAS蛋白抑制剂治疗胰腺癌,6个月的生存率仅为成部分。IGF-1、IGF-2以及胰岛素,都可单独结合IGF-IR,拮抗剂IGFBP-1能够抑制通路的活化。出国治疗转诊机构携康国际介绍,IGF-IR与配体结合后,导致酪氨酸自身磷酸化,启动下游PI3K以及MAPK通路级联反应。
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