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如何短时期内抑制肿瘤增殖
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国外方面,BRAF抑制剂治疗,已经成为黑色素瘤治疗新的标准。与此同时,阻断CTLA-4的单克隆抗体,伊匹木单抗(ipilimurmb),应用于转移性黑色素瘤的临床研究显示,相比化疗或疫苗,ipilimumab可以显著延长患者的生存期。
因此,美国FDA批准该药用于突变黑色素瘤患者BRAF抑制剂基础上,可选的额外的治疗,以及无突变的进展期患者单药治疗。大约70%接受ipilimumab治疗(甚至部分患者一度出现肿瘤缓解长达数月)的患者未能从治疗中获益。
如果转移性黑色素瘤,表现出较强侵袭性,在抗肿瘤免疫治疗的基础上,联合细胞毒治疗能够短时期内抑制肿瘤增殖。仅凭这些临床依据,足以激起探索BRAF抑制剂和免疫治疗的联合应用的兴趣。
然而,近来的证据提示,BRAF抑制剂能激活免疫系统的组分,增强抗肿瘤免疫应答,由此形成BRAF抑制剂,可能与免疫治疗能协同发挥抗肿瘤作用的理论。如前所述,抑制癌基因的表达,能够下调小眼畸形相关转录因子(MITF)的表达。
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