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淋巴瘤治疗上突变肿瘤的靶向治疗
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与表皮生长因子受体家族其他成员不同,HER2没有已知配体,主要与其他受体结合形成二聚体。一项3800名患者的回顾性研究中,65例(1.7%)患者发生了基因第20号外显子的插入突变。
突变在女性及从不吸烟者中更常见,对这部分人群中评估抗HER2的治疗疗效,结果显示,接受曲妥珠单抗治疗的15例患者,获得了很高的疾病控制率。淋巴瘤治疗转诊机构介绍,接受阿法替尼治疗的4例患者疾病控制率为100%。
突变是其中常见的体细胞基因突变,突变频率率约为30%。淋巴瘤的KRAS突变主要发生在第12号和第13号密码子,为单个氨基酸替换突变。突变肿瘤的靶向治疗,取得了小小的成功。在BATTLE研究中,341名患者接受了重复活检,并分为厄洛替尼、范德他尼、厄洛替尼加贝沙罗汀或者索拉非尼组,第一批97名患者随机分组,随后158名患者进行自适应随机化。
研究终点是8周时疾病控制率,在14例接受索拉癌症基因组图谱(TCGA)研究网络,分析了178例患者。114例(64%)患者存在有潜在治疗靶点的体细胞突变。常见的突变通路是PI3K-RTK-RAS信号通路,72%的患者发生肿瘤抑制基因灭活。
近报道了患者的两个大型测序研究数据,Pfeifer等人发现所有患者,均存在7P53和的突变和缺失,其他常见异常包括CBBP失活、EP300和MLL突变。淋巴瘤治疗转诊机构了解到,Rudin等人发现22个有意义的突变基因,常见的是7P53(77.4%)、COL22A1(25.8%)和LAFU(16.1%)。淋巴瘤有些融合基因,在1个原发性SCLC肿瘤和4个SCLC细胞系中发现的。
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