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胶质瘤分子谱的研究成果
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国外方面,通常TCGA尝试对胶质瘤中,出现的分子异常谱系进行编目,从而使得每种分子亚类的胶质瘤,都可由它自己的基因组指纹被准确识别。基于共同的基因组、表观基因组和转录组特征的分析,产生了4个子类肿瘤,被称为前神经亚型、神经亚型、经典亚型和间质亚型。
又分别揭示了胶质母细胞瘤,分子亚型和它们的基因组分子学关联。前神经亚型更常见于年轻患者,并且主要是n级和III级胶质瘤。这种亚型通常与血小板来源生长因子受体(PDGFR),扩增和D/1突变相关联。间质亚型与神经纤维瘤病1(NF1)基因缺失或突变、频繁的基因缺失和间质标记(如MET)表达相关。
经典亚型被认为与P7EW缺失、无突变和扩增、表皮生长因子受体(EGFR)的活化性突变相关。另外,TCGA的谱系研究,已经新鉴定出一个胶质母细胞瘤亚型,该亚型具有典型DNA启动子甲基化异常,被称为胶质瘤-CpG岛甲基化表型(G-CIMP),G-CIMP肿瘤属于前神经亚型。它们具有独一无二的分子表型特征。
D/1高频突变和特征性拷贝数改变,相比其他亚型,G-CIMP肿瘤确诊时,去美国看病患者年龄相对较轻,且预后较好。虽然肿瘤亚类并不影响治疗方案的选择,但分子亚类的鉴定已经激起了人们的热情。
胶质瘤分子谱研究成果,将来会用于指导患者的治疗手段分层,以及针对具体亚型的靶向治疗研发策略。为了改善患者的治疗效果,未来需要针对某一个患者的肿瘤内分子异常,研发针对性的治疗方法。
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