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如何观察黑色素瘤的损伤
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国外首次发现淋巴细胞,能够清除肿瘤细胞是在转移性黑色素瘤上。因为T细胞因子IL-2可以介导15%的患者产生免疫应答,目前已获得FDA批准。此外,肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),可以被分离出来,扩增并过继转输回患者体内。
在TIL输注前对选定的患者,进行非清髓性化疗和12Gy全身照射治疗,患者临床免疫应答率达到72%,包括40%的完全免疫应答。然而,并不是所有去美国看病的患者都有TIL。基于这个限制,Morgan等提出一种,从转移性黑色素瘤患者的TIL中,克隆出编码识别TAA MART-1的TCR的方法,通过这种TIL治疗,患者几乎能够完全缓解。
利用反转录病毒感染,已部分匹配HLA的转移性黑色素瘤患者的T细胞,进而表达抗 MART-1 TCR。如果患者体内存在大量循环工程T细胞,就能观察到转移性黑色素瘤损伤恢复。
另外一种使用更广泛的方法,它不依赖于HLA的类型,而是使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞。由Eshhar和他的同事们首先提出,把肿瘤特异性抗体,或其他识别目标TAA的胞外结构域,连接到胞内信号结构域,可以根据胞外结构域激活T细胞。
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