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CXCR2阻断靶向有望治疗难治性前列腺癌
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“我们注意到前列腺癌中有两种类型的细胞,”黄说。多数为管腔肿瘤细胞,对激素治疗敏感。然而,少数细胞是神经内分泌细胞,发挥着非常重要的作用,它们不表达雄激素受体,因此在激素治疗中可以存活。我们的假设是,这一小部分细胞有生存能力,从而有助于肿瘤复发。这就是我们发现的。”
黄和他的同事从新鲜的人类前列腺癌组织中分离出神经内分泌细胞,并在实验室进行研究。在早期前列腺癌中,它们占所有肿瘤细胞的比例不到1%,但在晚期前列腺癌和转移性前列腺癌中,它们所占的比例要大得多,它们几乎构成了前列腺癌特别致命的形式——小细胞神经内分泌癌的全部。
目前的前列腺癌治疗是针对大多数管腔肿瘤细胞,这些细胞表现良好。研究人员发现,激素治疗不仅不影响神经内分泌细胞,而且实际上丰富了神经内分泌细胞的数量。
这种情形之所以发生的原因在于前列腺瘤生长是由神经内分泌细胞表面上称为CXCR2的受体驱动的,这种受体为前列腺肿瘤细胞增殖和扩散创造了最佳环境。CXCR2也由免疫细胞表达并参与炎症反应,而且科学家们目前正在开发抑制它的功能的药物,用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。
Huang及其研究团队在实验室和动物实验中对一种称为navarixin的药物进行了测试,结果表明它与药物恩杂鲁胺(enzalutamide)联合使用可杀死激素抵抗性前列腺瘤,而仅使用恩杂鲁胺没有疗效。
Huang说,“由于CXCR2在各个阶段的前列腺癌中都被神经内分泌细胞广泛表达,因此靶向CXCR2可能特别有益于那些所患的前列腺癌是晚期的、复发的和对目前可用疗法有抵抗力的患者。这些发现的真正意义需要在临床环境中进行测试,以便确定晚期前列腺癌患者是受益于CXCR2抑制剂的单独使用,还是受益于CXCR2抑制剂与一种激素抑制剂的联合使用。”
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