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原发肿瘤中细胞活跃的来源
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在一项前瞻性研究中,Fehm和同事报道在一部分原发肿瘤HER2阴性的患者,可检测到HER2阳性CTC。同一研究组还发现大多数CTC是三阴性的,由于CTC和原发灶的表达谱不同,因此,必须评估辅助化疗的疗效。
Rack等的研究发现,曲妥珠单抗对于消除无复发乳腺癌患者、骨髓HER2阳性细胞是有效的。鉴于微小残留病灶的异质性,这些安德森癌症中心转诊后的患者,可能从联合靶向治疗中获益。ER阳性乳腺癌,经常在初次确诊的多年后复发,因此理解复发时间的模式,有助于确定患者是否需要更多的进一步治疗。
对早期治疗失败的可靠预测,也有助于确定患者是否需要辅助化疗,来预防早期远处转移。有研究前瞻性检测了119位,接受他莫昔芬治疗的ER和(或)PR阳性患者,CX-79mRNA阳性细胞,分析得出他莫昔芬治疗期间出现CX-79 mRNA阳性CTC,与高复发风险相关。利用早期和晚期复发肿瘤细胞的分子差异,可以指导这组患者进行有效的新药联合用药。
为实现这一目标,Liu等的近期研究提供了清晰的证据,虽然接受联合他莫昔芬辅助治疗,但早期复发ER阳性乳腺癌患者,和晚期复发ER阳性乳腺癌患者之间,存在分子差异。Liu等还分析了乳腺癌活检标本中的基因表达,然后比较了其与远处转移的关系,发现运用一个包含91个基因的基因分类,能可靠区分早期复发和晚期复发。
安德森癌症中心转诊后乳腺癌患者CTC持续存在,很有可能与干细胞样肿瘤细胞有关,后者被认为是原发肿瘤中转移播散细胞的活跃来源。目前的模型表明,侵袭相关表型与上皮-间质转化(EMT)有关,EMT使肿瘤细胞从原发灶脱落以及转移。相反的步骤,间质-上皮转化(MET)可能在CTC于远处器官柄居和建立转移灶时起作用。
然而,关于EMT和MET的确切机制,以及它们的相互作用知之甚少,它们与癌症患者的相关性尚不清楚。安德森癌症中心转诊过程中,部分CTC显示EMT和干细胞的特征,多个研究组刚开始将EMT相关标记,应用于癌症患者的CTC研究。
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