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淋巴瘤转诊中雄激素信号通路的作用
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为了改进今后的药物研发,和去势抵抗癌患者的临床管理,急需与预后相关的生物学标记。这个领域进展很快,近的研究整合了CTC、影像学和相关生物学标记的研究。淋巴瘤转诊治疗后发现,配体介导雄激素受体信号通路,在去势抵抗癌中持续存在。醋酸阿比特龙(AA)是雄激素生物合成抑制剂,其联合化疗,可以延长去势抵抗癌患者的生存。
AA治疗可显著降低一部分患者的PSA,但在其他患者中则无PSA下降,这表明肿瘤对药物的敏感性是有分子基础的。在淋巴瘤转诊治疗中,初始雄激素剥夺治疗是有效的,并且在去势抵抗癌中,抑制再活化雄激素受体(AR)的二线激素治疗试验,目前正在进行中。
Danila和同事研究了跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2),与v-ets红细胞増多症病毒E26同源(ERG)基因融合的作用。淋巴瘤转诊治疗中,这是一种雄激素依赖生长因子,被当作CTC预测肿瘤对AA敏感性的标记物。
虽然通过有效的试剂盒检测CTC分子谱,可以检测出特异的TMPRSS2-ERG融合基因,但是并不能预测对AA的敏感性。这个淋巴瘤转诊治疗结果表明,在常规临床下可获取CTC作为替代检测物。Miyamoto等在CTC中检测了特异性抗原,及抗原(PSA/PSMA)的突光实时定量值,来监测肿瘤内AR信号通路。
这项研究表明检测CTC中的AR信号通路,可以指导转移性治疗,并且强调了CTC作为液体活检的重要性,CTC的FISH检测已被证明是常规检测肿瘤谱的有价值、非侵入性检测。Leversha等评估了FISH用于进展性转移性CRPC患者,50%的淋巴瘤转诊患者,存在AR区明显扩增,从而表明雄激素信号通路,在晚期癌中仍然起重要作用。
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